暴露-反应分析强调了Lurbinectedin在SCLC中的最佳剂量

暴露-反应分析强调了Lurbinectedin在SCLC中的最佳剂量

一项暴露-反应分析表明，每3周服用3.2mg/m2剂量的lurbinectedin在小细胞肺癌患者中获得了良好的风险/受益曲线。

根据2期B-005试验(NCT02454972)期间进行的暴露-反应分析结果，每3周给药3.2mg/m2的Lurbinectedin(Zepzelca)在小细胞肺癌(SCLC)患者群体中发现具有良好的风险/受益曲线。

患者被给予0.02mg/m2到6.9mg/m2的2种可能的剂量方案，即每3周周期的第1天或第1天和第8天，以获得分析的受益-风险比。3.2mg/m2的剂量被确定为最佳剂量，使未结合血浆浓度-时间曲线(AUCu)下的中位面积达到1400ngh/L，这是鲁滨奈定治疗产生最大风险/效益比范围的中点。

“综合暴露-反应分析表明，lurbinectedin暴露与疗效和安全性结果显著相关。从大约1400ng.hAUCu/L和1000ng.h/L被发现的患者最大总有效率ORR和总体生存OS患者,分别这可能表明,或者是更多的治疗结果直接相关,因此,更AUCu依赖,而操作系统可能更受其他因素影响与lurbinectedin治疗后,”研究人员写道。

在本研究中，99例患者采用单药lurbinectedin进行疗效分析;此外，644例接受单药治疗的实体瘤患者进行了暴露安全性分析。总共9176个血浆浓度用于755名患者谁给予了一个范围的lurbinectedin剂量。

研究人员确定了lurbinectedin的总血浆浓度的时间过程，初始半衰期为8-9分钟，随后较慢的半衰期为1.9小时，最终半衰期为51小时。第二阶段是整个AUC的大部分。在3.2mg/m2剂量下，lurbinectedin总血浆面积在浓度-时间曲线(AUCtot)下的中位数范围为493μg.h/L(范围176-1083)，AUCu为1400ngh/L(范围433-3136)。

化疗敏感和耐药SCLC患者的最大ORR分别为69.1%(95%CI,49.3%-83.8%)和18.1%(95%CI,7.7%-37.1%)，对应的AUCu在1337和1433mg.h/L以上的95%置信区间。

耐药SCLC患者在第一和第二至第四季度的中位OS时间分别为3.81个月(95%CI,0.92-4.37)和6.24个月(95%CI,4.27-8.08)，而敏感SCLC患者的中位OS时间分别为7.26个月(95%CI,3.22-7.79)和15.90个月(95%CI,10.87-19.29)。Cox回归分析，将化疗敏感性和AUCu作为连续变量，其风险比分别为0.22(95%CI,0.12-0.39)和0.41(95%CI,0.23-0.72)。对这两个变量的分析表明，耐药患者与敏感疾病患者的死亡风险高4.6倍，AUCu每单位增加的死亡风险低2.5倍。

在推荐剂量下，在2.6mg/m2和2.0mg/m2剂量减少20%时，4级中性粒细胞减少的发生率预计将降低到2.6mg/m2和2.0mg/m2剂量下的11.3%(95%CI,11.2%-11.4%)和7.5%(95%CI,7.4-7.7)，而在3.2mg/m2剂量下观察到的16.5%(95%CI,16.4%-16.6%)。

研究人员总结说:“在鲁宾霉素治疗过程中，1或2次连续减少20%的剂量足以管理发生严重骨髓抑制发作的患者。”