缺乏维生素D可能增加化疗引起的乳腺癌神经病变的风险

缺乏维生素D可能增加化疗引起的乳腺癌神经病变的风险

根据发表在《美国国家综合癌症网络杂志》上的3SWOG S0221期研究(NCT00070564)的生物标志物分析数据，在接受紫杉醇治疗之前缺乏维生素D的乳腺癌患者更有可能经历化疗诱导的周围神经病变(CIPN)

在1191例早期乳腺癌患者中，20.7%的维生素D缺乏患者经历了3级或更高的感觉性cipn，而维生素D水平充足的患者中这一比例为14.2% (or, 1.57;95% CI, 1.14-2.15;P= 0.005)，根据主要单变量分析的结果。研究者报道，在调整了年龄和化疗计划后，这种关联仍然存在(调整后的OR [aOR]， 1.65;95% ci, 1.18-2.30;P = .003)。然而，调整自我报告的种族后，显著性丧失(aOR, 1.39;95% ci, 0.98-1.97;P = .066)。

老年患者(OR, 1.02;95% ci, 1.01-1.04;P = 0.005)，自我报告为黑人的人(OR, 2.48;95% ci, 1.57-3.86;P < 0.001)，其他种族(OR, 1.84;95% ci, 1.06-3.07;P = 0.025)，随机分组接受紫杉醇治疗的患者每周2次(OR, 2.37;95% ci, 1.73-3.29;P < 0.001)有更多的CIPN事件。

“这些结果表明，维生素D水平较低的患者补充维生素D可能会减少周围神经病变，特别是高级别周围神经病变，这将改善这些患者的长期生活质量，”密歇根大学药学院高级研究员Daniel L. Hertz博士在分析结果的新闻发布会上说“采取措施增加维生素D水平几乎没有任何负面影响。患者可以很容易地获得安全、廉价、广泛的非处方补充剂。”

研究人员分析了来自SWOG S0221随机3期试验的数据，该试验在2849名符合条件的早期乳腺癌患者中检查了不同的化疗给药方案。在该人群中，1620人至少有2个可用的血清样本，1191名患者被选中进行生物标志物分析。

研究结果根据年龄、体重指数和种族进行了调整。研究人员发现，黑人患者中维生素D缺乏症的发生率(77.1%)高于白人患者(28.2%;或者,8.56;95% ci, 5.44-13.92;P < 0.001)，以及cipn发生率(分别为29.4% vs 14.3%;或者,2.48;95% ci, 1.57-3.86; p < 0.001)。

当研究人员评估基于维生素D缺乏的小鼠的机械性超敏反应时，他们报告说缺乏维生素D的饮食会导致类似神经毒性的症状。

接受紫杉醇治疗的患者中，CIPN的发生率高达70%。尽管如此，目前还没有确定的治疗方法来预防或治疗CIPN或减轻其感觉或运动症状。维生素D的预处理是第一个经过验证的潜在可修改的生物标志物，可以减少紫杉醇引起CIPN的机会。

调查人员报告了该分析的几个局限性。首先，尽管有证据表明维生素D缺乏症在黑人患者中更为普遍，但研究人员承认，在分析中，非白人参与者的数量有限。需要更多的人群来继续了解种族、维生素D和CIPN之间的联系。进一步的分析可能来自2期EAZ171试验(NCT04001829)，该试验将研究诊断为I至III期乳腺癌的非裔美国患者在多西他赛或紫杉醇治疗后减少CIPN的选择。

此外，由于数据来自另一项研究，且S0221不包括经历2级CIPN或记录详细紫杉醇给药信息的患者，因此可能会发生CIPN分级的错误分类。

其次，尽管不良事件通用术语标准(CTCAE)被认为对检测主观毒性不太敏感，但研究人员选择使用CTCAE数据而不是患者报告的结果(PROs)作为主要CIPN终点，因为研究中的所有患者都可以使用CTCAE。此外，没有其他CIPN危险因素的数据收集，如先前存在的周围神经病变和糖尿病的存在。因此，需要更多的试验来确定足够的维生素D水平是否可以预防CIPN并改善乳腺癌和其他类型癌症患者的治疗结果。