出国看病资讯研究人员揭示了不同脑肿瘤遗传调控的意想不到的方面

出国看病资讯研究人员揭示了不同脑肿瘤遗传调控的意想不到的方面

由贝勒医学院（BaylorCollegeofMedicine）研究人员领导的一个研究小组为脑肿瘤行为的遗传调节提供了新的线索。该研究发表在《美国国家科学院院刊》（ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences）上，与预期相反，基因表达调节剂Sox9（一种众所周知的转录因子）在不同肿瘤类型中以不同的方式影响脑肿瘤行为。这些发现提出了在计划治疗时考虑不同肿瘤中涉及的基因调控机制的重要性。——出国看病

癌细胞表达的基因与正常细胞不同，这些新的基因表达模式是癌症行为的关键。细胞改变基因表达的一种方法是向DNA或相关蛋白质添加小的化学修饰，称为表观遗传标记，以确定哪些基因被打开或关闭。——出国看病

“Sox9已成为表观遗传修饰和基因表达程序的关键调节剂，有助于脑肿瘤生长;然而，Sox9如何实现这一目标尚不清楚，“共同第一作者DebosmitaSardar博士说，他是Baylor的BenjaminDeneen博士实验室的博士后助理。“在这项研究中，我们研究了Sox9介导的人脑肿瘤小鼠模型中表观遗传失调的机制：高级别胶质瘤（HGG）和室管膜瘤（EPN）。——出国看病

“我们知道Sox9在HGG和EPN中都得到了提升。此外，我们知道这些肿瘤具有不同的表观遗传特征，“共同第一作者Hsiao-ChiChen说，他是Deneen实验室的研究生。“我们想知道Sox9是否参与了这些不同特征的塑造以及导致它们的机制。——出国看病

“我们预计Sox9对建立肿瘤表观遗传模式的贡献将是相同的，”贝勒大学神经外科和癌症神经科学中心的教授兼RussellJ.博士和MarianK.Blattner主席Deneen说。Deneen也是该作品的通讯作者。“基因的功能，在这种情况下，Sox9，被认为是相同的，无论基因表达的细胞类型如何。我们发现一些意想不到的事情，因为Sox9在这两种不同的肿瘤中功能截然不同。——出国看病

研究人员操纵了小鼠模型中的Sox9表达，发现增加Sox9抑制了HGG中的肿瘤生长，但在EPN中促进了它。令人惊讶的是，Sox9以不同的方式调节HGG和EPN的表观遗传模式。在HGG中，Sox9通过与一组称为组蛋白脱乙酰化复合物的蛋白质相互作用来介导其作用，而在EPN中，Sox9与肿瘤融合蛋白相互作用。Sox9在不同的肿瘤中具有不同的蛋白质-蛋白质相互作用。——出国看病

“这是真正推动Sox9调节这些肿瘤表观遗传模式的不同方式的原因，”Sardar说。“它的作用是肿瘤特异性的，我们基本上利用了最先进的蛋白质组学技术来揭示这些不同的机制。——出国看病

“重要的是，我们还在人类HGG肿瘤样本中看到了这些独特的Sox9蛋白质-蛋白质相互作用，这些样品由GaneseRao博士，MarcJ.Shapiro教授和贝勒神经外科主席慷慨地提供，”Chen说。“此外，我们与圣裘德儿童研究医院的StephenMack博士的合作对于将小鼠模型的表观遗传数据集与人类患者的临床肿瘤样本进行比较至关重要。这揭示了我们的小鼠模型中的表观遗传谱与人类肿瘤之间的强烈重叠，将这些小鼠模型确立为理解临床相关肿瘤行为的强大工具。这些发现为开发针对表观遗传机制的新疗法提供了新的可能性。——出国看病