哪些胶质母细胞瘤患者对免疫治疗有反应?

  • 2021-11-30 17:06:57

哪些胶质母细胞瘤患者对免疫治疗有反应?


西北医学的科学家们发现了一种新的生物标志物,可以确定哪些患有称为胶质母细胞瘤的脑肿瘤患者-最常见和最恶性的原发性脑肿瘤-可能受益于免疫疗法。


该治疗可以延长估计20%至30%的患者的生存期。目前,胶质母细胞瘤患者没有接受这种延长生命的治疗,因为尚未完全了解他们中的哪一个可以受益。

"对于那些在可用的癌症药物库中没有得到有效治疗的患者来说,这是一个重要的突破,"这项研究的高级/通讯作者,西北大学Feinberg医学院神经外科副教授,西北医学脑肿瘤神经外科医生AdamSonabend博士说。"它可能最终影响如何治疗胶质母细胞瘤患者以及哪些患者应该服用这些药物以延长其生存期的决定。


"我们的研究强调了可能与免疫疗法反应相关的重要免疫细胞。我们希望最终这有利于胶质母细胞瘤患者,"Sonabend实验室的博士后科学家,该研究的第一作者VictorArrieta说。

Sonabend说,免疫治疗反应标志物现在必须在临床试验中得到验证,以确保研究结果是可重复的,适用于任何胶质母细胞瘤患者。他还是西北大学RobertH.Lurie综合癌症中心的成员。


该研究发表在11月29日的《自然癌症》杂志上。


胶质母细胞瘤是成人中最常见的恶性脑肿瘤形式,预后最差。患者接受放疗和化疗,但癌症不可避免地复发。复发后,没有延长生存期的治疗方法。


但Sonabend和他的研究小组的生物标志物发现表明,哪些患者会对免疫疗法有反应,并且可能会大大延长他们的生命。这一发现在两组独立的患者中得到证实。这项新研究描述了一项简单的分析,该分析能够将肿瘤与获得这些药物后有反应并活得更长的患者区分开来。

患者在肿瘤中的生物标志物含量越高,他们延长药物生存期的机会就越大。


免疫疗法如何工作?


癌细胞已经学会了如何激活免疫系统的刹车,以防止它攻击细胞,让它们自由地复制。

"这种释放免疫系统刹车并挫败癌细胞的免疫疗法是过去20年中许多癌症最重要的突破,"Sonabend说。"现在,我们可以将其用于胶质母细胞瘤。


免疫疗法称为PD1免疫检查点阻断。PD1是一种在T细胞(一种免疫细胞)上发现的蛋白质,有助于控制身体的免疫反应。当这种蛋白质被阻断时,免疫系统的刹车被释放出来,T细胞的能力被释放出来杀死癌细胞。


Sonabend小组鉴定的生物标志物是磷酸化的ERK,这意味着它具有与之结合的磷酸基团。它是其中一个生化级联反应上的最后一种蛋白质,它向癌细胞发出信号开始增殖。研究表明,当有很多磷酸化的ERK时,免疫疗法是最有效的。


为什么科学家以前认为免疫疗法不起作用


涉及数百名胶质母细胞瘤患者的几项临床试验已经测试了免疫疗法(PD1免疫检查点阻断)。这些研究未能显示胶质母细胞瘤在比较所有接受这种治疗的患者与未接受这种治疗的患者时生存期的总体延长。因此,这些研究被解释为具有负面结果。然而,在这些研究中,一部分患者似乎表现出强烈的反应和长期生存。


这是Sonabend小组研究的患者子集,以发现他们为什么会做出反应。


"我们试图看看这些肿瘤是否有一些不同的东西,表明一些患者在接受这种免疫疗法时会活得更长,"Sonabend说。


他们发现了一种方法来识别哪些患有称为胶质母细胞瘤的恶性脑肿瘤患者可能是从免疫疗法中受益的患者。


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