从2021年开始解开女性癌症的最新情况

从2021年开始解开女性癌症的最新情况

在接受CancerNetwork采访时，医学博士，FACP，FASCO的Don Dizon讨论了2021年期间妇科肿瘤学和乳腺癌领域的关键更新。

尽管2021年已经来来去去，但CancerNetwork®在接受Don S. Dizon，医学博士，FACP，FASCO的采访后，正在回顾女性癌症领域发生的关键更新。

他引用的令人感兴趣的突破包括免疫治疗组合的更新，例如在晚期宫颈癌和三阴性乳腺癌（TNBC）中含有pembrolizumab（Keytruda）的方案，PARP抑制剂在卵巢癌中的长期发现，以及用于高风险早期乳腺癌患者的CDK 4/6抑制剂的出现。此外，他还强调了2022年将要发生的事情。

"将会有一些重要的工作将在2022年启动，以及将要报道的工作，"迪松说。"我们看到这种基于生物线索的治疗的新方法的爆炸式增长。我们将开始看到对如何以另一种方式个性化治疗的更好理解。[例如]每个人是否需要与pembrolizumab的4种药物组合是TNBC领域的一个重要问题。

"此外，在[接受]乳腺癌新辅助化疗后有残留疾病的患者中，如果他们有BRCA突变，最合适的治疗方法是什么？如果他们有PD-L1阳性，如果他们有不匹配修复[缺陷]，我们需要开始探索。我们可能会在卵巢癌中看到一些个性化治疗的结果，而不仅仅是BRCA。

在我们关于肿瘤学领域2021年更新的4部分系列的最后灌输中，Lifespan癌症研究所的肿瘤学家和女性癌症主任Dizon，罗德岛医院医学肿瘤学主任以及布朗大学Warren Alpert医学院的医学教授，还强调了FDA对乳腺癌和妇科恶性肿瘤的一些批准。

别忘了看看该系列的第1部分，其中医学博士Yael Cohen强调了多发性骨髓瘤的里程碑;第2部分，医学博士Matthew Davids讨论了2021年宣读的慢性淋巴细胞白血病的发现;第3部分，医学博士Amy Comander分享了她对去年乳腺癌发展的看法。

您能先谈谈3期KEYNOTE-826试验（NCT03635567）的结果吗？

KEYNOTE-826是一项针对晚期或转移性宫颈癌进行的试验。重要的是要了解当前的护理标准要求将化疗与铂和紫杉烷与血管生成抑制剂贝伐珠单抗[阿瓦斯汀]联合使用。只要患者受益并容忍治疗，这种治疗就必须永久持续下去。实际上，很难让某人接受3种药物组合的终身治疗，特别是当生存优势虽然存在，但相当适度 - 与不使用贝伐珠单抗相比，大约改善了6个月。

KEYNOTE-826建立在当前标准的基础上，并提出了检查点抑制剂pembrolizumab有多大贡献的问题。在这项试验中，有超过500名[患者]被随机分配到化疗，联合或不联合pembrolizumab，重要的是，使用贝伐珠单抗被认为是可选的。但归根结底，结果是惊人的。PFS [无进展生存期]改善约2至3个月，总生存期[OS]有所改善，因此在2年时，接受pembrolizumab治疗的患者中有一半以上存活，而略高于40%。具体来说，当你观察这些群体时，对生存优势的贡献也出现在那些接受贝伐珠单抗的患者身上。

我们现在已经确定，化疗，联合或不联合贝伐珠单抗加pembrolizumab，会产生实质性和临床上显着的生存优势，并使人们不是终身化疗，而是在有限数量的周期内，之后他们可以继续进行维持性pembrolizumab。最后一部分的生活质量优势是巨大的。

这项研究导致FDA于2021年10月批准pembrolizumab和化疗加或减贝伐珠单抗用于持续性，复发性或转移性宫颈癌患者。这一监管决定如何影响这一患者群体？

进入KEYNOTE-826，我们被批准在化疗后将pembrolizumab作为单一药物。我还应该指出，使用pembrolizumab的唯一限制是这些肿瘤必须表达PD-L1。话虽如此，我们现在正在将pembrolizumab从晚期复发性或转移性疾病的二线治疗空间转移到一线治疗空间。这使它悬而未决，并[提出]更多问题;例如，在一线环境中，您能否在先前治疗后重复使用pembrolizumab？该领域还有其他药物，其他检查点抑制剂，如西米普利单抗，在化疗后显示出活性。这确实引发了一个问题，即连续的检查点抑制剂治疗是否有效。

这将紧随正在进行的临床试验之后，这些临床试验旨在将检查点抑制剂纳入新诊断患者的确定性放化疗空间。它还提出了测序问题[以及]使用这些检查点抑制剂的最合适时间。虽然我们正在扩大其使用的优势，但我们不得不质疑[我们是否]在以后限制检查点抑制剂的使用？

转向乳腺癌领域，我们还看到了pembrolizumab和TNBC患者化疗的更新。我们从3期KEYNOTE-522研究（NCT03036488）中学到了什么？

对于TNBC患者，我们确实知道免疫疗法具有活性。这是乳腺肿瘤学中令人兴奋的地方之一，因为我们对这些[患者]的选择有所增加，从BRCA突变的患者到具有PD-L1标志物的人，表明检查点抑制剂将是有效的。

在KEYNOTE-522之前，有一种不同的检查点抑制剂被批准用于治疗转移性疾病，并且有其他一些迹象表明它在这个初级治疗领域也是有效的。KEYNOTE-522进来了，是[针对新佐剂]范式的临床试验。它测试了pembrolizumab与化疗一起给予TNBC新诊断的患者的作用。随机化为单独化疗与化疗加pembrolizumab。在这项包括600多名[患者]的研究中，结果有利于使用pembrolizumab，既改善了病理完全缓解率，也改善了生存结果，包括进展和死亡。

您能谈谈这项研究获得的认可吗？

[ KEYNOTE-522方案获得FDA批准]因为生存优势。这次试验中使用的骨干是一个复杂的骨干。通常，在这项试验之前，当我们单独使用化疗时，标准是使用蒽环类/紫杉烷骨架，然后带人们去手术。关于铂金在TNBC中的作用一直存在一些争论，KEYNOTE-522用作骨干是一种组合。[患者]接受卡铂联合紫杉醇，然后依表柔比星和环磷酰胺作为骨干化疗。[该方案]在新辅助药物中使用了我们所有已知的活性药物[和]pembrolizumab。它确实改变了TNBC患者新辅助治疗的范式。它使他们在手术开始前接受更长的化疗过程，并且这种做法已经发生了变化。

在卵巢癌领域，3期SOLO-1试验（NCT01844986）的随访时间是我们在PARP抑制剂中对新诊断的晚期疾病患者看到的持续时间最长的。你对这些发现有什么看法？

SOLO-1确立了PARP抑制剂olaparib [Lynparza]作为BRCA突变相关性卵巢癌患者化疗后维持治疗的作用，完成了一线化疗。3SOLO-1中的所有患者均患有高级别浆液性或子宫内膜样癌，BRCA已知突变，接受手术，接受化疗，然后随机分配到奥拉帕尼或安慰剂。当结果在2018年首次提出时，这是一个令人难以置信的3年操作系统，显着有利于使用风险比为0.3的olaparib。但如果你看一下估计，3年无进展生存率为60%对24%。超过一半的患者在使用奥拉帕尼的3年时没有复发。

这很重要，因为[对于]晚期卵巢癌患者 - 就像那些参与SOLO-1的人一样 - 复发的风险在前3年，所以[它]相当显着。现在，我们有这些结果发表在柳叶刀肿瘤学，它将随访期延长至5年。所公布的是，这些好处是持久的;使用奥拉帕尼，风险比保持在0.3左右，中位生存期为56个月，因此非常接近5年。使用安慰剂，大约14个月，这是我们传统上所期望的。我有一种感觉，他们无法报告OS，因为olaparib的死亡人数不够多。如果有的话，我认为这不仅仅是证实olaparib必须在化疗后用于与BRCA突变相关的III期或IV期卵巢癌患者。

2022年，我们可能会在卵巢空间中看到PARP抑制剂的哪些发展？

在佐剂的背景下，仍有这些正在进行的临床试验正在研究使用检查点抑制剂和PARP抑制剂是否存在附加优势。我们仍在等待一些重要的临床试验结果，研究非化疗组合及其在铂类耐药性或铂类敏感卵巢癌中的应用。关于如何最大限度地利用PARP抑制剂，还有很多问题。今年在ESMO[欧洲医学肿瘤学会大会上]上提出了一项名为[3b期]OReO试验[NCT03106987]的试验，该试验试图回答这样一个问题：在某人在维持PARP抑制剂上取得进展后，重复使用PARP抑制剂是否有益。同样，这些是我们在进入新年时将得到答案的一些问题，这些问题也很重要。

我应该插一句话，在布朗大学，我们正在研究具有BRCA突变的同一人群，他们患有晚期疾病，或者可能不是初级外科手术的最佳人选。我们在手术前为他们提供PARP抑制剂talazoparib [Talzenna]9周，作为提供非化疗新辅助治疗的一种手段。这是在布朗大学注册的。这也是一个问题，即我们是否可以在新诊断的空间中推迟基于铂类的治疗。这是一个需要回答的重要问题。

去年，CDK 4/6抑制剂出现在高危早期乳腺癌患者的辅助治疗领域。3期monarchE试验（NCT03155997）试验如何为此铺平道路？

进入2021年，CDK4 / 6抑制剂一次又一次地被证明是治疗激素受体[HR]阳性转移性乳腺癌的重要药物。这是一个公认的护理标准，至少对于转移性HR阳性疾病患者而言。MonarchE询问了CDK4 / 6抑制剂治疗的益处以及HR阳性疾病的辅助背景问题。在该临床试验中，它再次表明，将其用于多节点阳性疾病，非常大的肿瘤或两者兼而有之的复发风险较高的人群具有优势。

他们受益于abemaciclib [Verzenio]的使用，具有侵入性无病生存[DFS]优势和远距离DFS优势。这与妇科恶性肿瘤中的检查点抑制剂试验一样，需要一种在转移空间中已经建立起来的药物，并将其转移到辅助治疗空间。这些DFS优势是否会转化为操作系统优势是很重要的。特别是，我们将辅助使用它。但是对于那些担心由于大肿瘤大小或节点甚至高K-i67等生物因素而导致复发风险的患者来说，这确实提供了帮助他们保持无病的选择，我认为这本身就很重要。