将Nivolumab添加到SOC中无法延长转移性CRC中的PFS

将Nivolumab添加到SOC中无法延长转移性CRC中的PFS

在转移性结直肠癌中，CheckMate9X8试验没有达到nivolumab加标准治疗与单独标准治疗的无进展生存优势的主要终点。

在2022年胃肠癌研讨会上展示的CheckMate9X8试验（NCT03414983）的数据未能显示nivolumab（Opdivo）加上标准治疗方案5-氟尿嘧啶，亚叶酸钙，奥沙利铂（mFOLFOX6）和贝伐珠单抗（阿瓦斯汀;BEV）与单独SOC在转移性结直肠癌（mCRC）患者中的比较。

"PFS[无进展生存期]曲线在分离前重叠，大约12个月，之后观察到[nivolumab]组合的PFS率更高，"南加州大学诺里斯综合癌症中心的Heinz-JosefLenz博士说。

CheckMate9X8是一项随机的、开放标签的2/3期研究，未能达到每个盲法独立中心评价（BICR）的PFS的主要终点。给予纳武单抗加SOC的患者的PFS为11.9个月，而SOC的PFS为11.9个月。然而，在15个月时，纳武单抗加SOC的PFS率为45%，而SOC为21.5%。在18个月时，纳武单抗加SOC的PFS为28%，而SOC为9.0%。

该研究招募了195名患者，并以2：1的比例随机分配。在治疗组，127名患者每2周接受240mg纳武单抗，每2周接受SOC。在对照组，每2周有68名患者接受SOC。该试验的主要终点是PFS，次要终点是客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、总生存率和安全性。在数据截止时，最低随访时间为21.5个月。

符合条件的患者需要接受组织学确诊的mCRC，既往无mCRC化疗，既往无检查点抑制剂治疗，且ECOG体力状态为0至1。

在nivolumab加SOC组中，中位年龄为58岁（范围为24-85岁），55%为男性，40%的ECOG评分为1。在SOC组中，中位年龄为56岁（范围为24-78岁），72%为男性，40%的ECOG评分为1。总体而言，基线特征在2个臂之间通常是平衡的。

在nivolumab加SOC组中，中位治疗持续时间持续9.9个月（范围为0.1-31.8+）。对于该组的123名患者，119名（97%）停止治疗。疾病进展（59%）是停止治疗的最常见原因。SOC组的中位治疗持续时间为7.7个月（范围，0.1-26.7+）。对于这62名患者，60名（97%）患者停止治疗。疾病进展（44%）也是停药的最常见原因。

伦茨说："百分之五十四的患者接受了超过90%的计划相对剂量强度[nivolumab]。在标准护理治疗[组]中，FOLFOX/BEV的相对剂量强度高于[nivolumab]组合。

在PFS的亚组分析中，有一个有利于治疗组PFS的数字趋势。在反应，疾病控制和耐久性方面，与对照组相比，治疗组的ORR更高，反应更持久。

治疗组的中位OS为29.2个月，对照组未达到。

在探索性分析中，使用纳武单抗加SOC12个月后基线肿瘤CD8水平为2%或更高的患者获益。该亚组的中位PFS分别为13.2个月和10.4个月。由于CD8水平低于2%，两组的中位PFS发生率相似。在SOC组中，nivolumab加SOC的中位PFS为11.8个月，而SOC组为11.9个月。

微卫星稳定（MSS）患者群体PFS与所有随机患者相当。接受纳武单抗加SOC的MSS患者的PFS为11.8个月。接受SOC的MSS患者的PFS为11.9个月。

在nivolumab加SOC组中，ORR为60%，而在SOC组中为46%。nivolumabplusSOC组的DCR为91%，而SOC组为84%。nivolumab加SOC和SOC的TTR中位数为2.8个月。nivolumab加SOC组的中位DOR为12.9个月，而SOC组为9.3个月。

3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生在75%的nivolumab加SOC组和48%的SOC组中。在治疗组25%或更多患者中发生的任何等级TRAEs是疲劳（46%），恶心（46%）和周围神经病变（42%）。在对照组，这些分别为47%，37%和32%。研究人员没有发现新的安全信号。

这些发现表明，一线治疗中纳武单抗加SOC联合治疗的mCRC患者亚组可获益，但需要进一步研究以确定这些患者的特征。