肾癌免疫治疗新进展，ADAPTeR 临床试验

2021-12-27 16:11:40

肾癌免疫治疗新进展，ADAPTeR 临床试验

肾细胞癌是肾原发肿瘤中最常见的，约占肾恶性肿瘤的80％～90％。多发生于60岁左右的老年人，男性多于女性，约为2：1。目前肾癌分为10种类型：肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、肾嫌色细胞癌及未分类肾细胞癌、Bellini 集合管癌、髓样癌、多房囊性肾细胞癌、Xp11 易位性肾癌、神经母细胞瘤伴发的癌、黏液性管状及梭形细胞癌分型。肾透明细胞癌最常见，约占90%。

肾细胞癌早期常无症状，或只有发热、乏力等全身症状，肿瘤体积增大时才被发现。临床主要表现为血尿、肾区痛和肿块。血尿多因癌组织浸润血管或侵及肾盂或肾盏而引起。肿瘤体积大或侵犯包膜时，可引起腰部疼痛，并可触及肿块。有时癌组织出血，血块通过输尿管排出时，可引起剧烈绞痛。

肾癌经历了手术治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，使得肾癌患者的生存率得到进一步提升。最近，ADAPTeR 临床试验为肾癌患者提供了新的免疫治疗思路。

透明细胞肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占病例的75%。治疗通常包括免疫疗法。然而，免疫治疗并不总是有效果，对于肾癌，目前无法预测免疫治疗是否对个体患者有效。

2021 年 10 月 28 日发表在《癌细胞》杂志上的ADAPTeR 临床试验，在该临床研究中，英国Crick研究所和伦敦大学学院 (UCL) 的研究人员发现肿瘤内的免疫细胞模式可以帮助预测肾癌患者是否会对免疫疗法产生反应。

ADAPTeR 临床试验的结果表明，治疗前肿瘤中存在的特定“克隆”T 细胞受体（T 细胞表面的蛋白质）数量增加与阳性免疫治疗反应的机会增加有关。如果这些T 细胞受体在治疗过程中得以维持，则这是治疗有效的最强指标。

研究人员通过 ADAPTeR 试验分析了 15名转移性透明细胞肾细胞癌患者的115 份肿瘤样本，这些患者接受了免疫治疗药物纳武单抗治疗。研究人员在癌症治疗的各个阶段采集肿瘤样本：免疫治疗之前、治疗开始后九周、手术后切除肿瘤时和免疫治疗停止时。在收集的样本中，该团队研究了不同的肿瘤特征和免疫反应测量，看看是否有任何对应于免疫疗法，这些包括诊断时肿瘤中存在的不同突变的数量，以及是否表达了特定的逆转录病毒成分。

该临床试验的共同作者兼临床研究员 Lewis Au 说："分析每个患者的多个样本，包括肾脏肿瘤的不同部位和从已经扩散到其他器官的肿瘤中分离出来，这一点至关重要。"在对这种免疫疗法有反应的人体中，有一组 T 细胞似乎已经通过这些特定受体识别出肿瘤。这些具有潜在肿瘤杀伤活性的细胞位于肿瘤表面上，但它们需要药物来激活它们。当带有这些受体的 T 细胞有效地攻击肿瘤时，我们可以看到它们在肿瘤细胞内积累。但在它们的受体不识别肿瘤的情况下，它们会被具有不同受体的其他 T 细胞所取代，因为免疫系统试图找到一种能够识别并杀死肿瘤的匹配物。

皇家马斯登医院的肾癌患者 Annie Vigneau-Singh 从 2017 年 5 月开始通过 ADAPTeR 临床试验接受了四年的治疗。Annie说：“在 2015 年确诊后，我做了左肾切除手术，但六个月后，扫描显示肿瘤正在扩散到我的肺部。我有机会参与一项名为 ADAPTeR 的新免疫疗法试验，并接受药物 Nivolumab 的治疗，当时除了这项临床试验之外，该药物无法作为治疗选择。免疫疗法听起来很有希望，我非常渴望尝试这种新疗法。

在开始试验的八周内，扫描显示肺部肿瘤的生长已经减少了很多，我也没有副作用。一切都运作得如此顺利，令人难以置信。这是一个如此积极的结果和一种解脱，我泪流满面。伤心的是，我在 2021 年 3 月的扫描结果再次显示我的肺部有轻微的肿瘤进展，虽然我感觉很好，但这种药物对我不再有效。

四年后我被取消了试验并立即开始了新的治疗，我希望将来能够参加另外一个临床试验。尽管临床研究的成功可能会有所不同，但参与正是癌症治疗取得进步的方式。我很高兴参与了 ADAPTeR 试验并帮助皇家马斯登的肿瘤学家在肾癌治疗方面取得了新的发现。”

The Royal Marsden 肿瘤学顾问兼 Crick 癌症动力学实验室组长 Samra Turajlic 说：“免疫疗法改变了我们治疗某些肿瘤的能力，如黑色素瘤皮肤癌、肾癌和肺癌。但是还有很多研究要做，以帮助我们了解它的确切工作方式，以及为什么它对某些患者有效，而对其他患者无效。”