检测和治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

检测和治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

医学博士Alicia Morgans讨论了基因组测试和PARP抑制剂对转移性去势抵抗性前列腺癌的使用。

Alicia Morgans，医学博士，公共卫生硕士，马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所

由CancerNetwork®提供的Arecent OncViewTM对话邀请了波士顿Dana-Farber癌症研究所幸存者计划的医学主任Alicia Morgans，医学博士，公共卫生硕士，她讨论了她对基因组测试，治疗以及在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中使用PARP抑制剂的看法。

"我们正在学习和弄清楚很多东西，这只是开始，

 "摩根解释说。"一个接一个地取得进展，对于mCRPC来说，这是一个充满希望的时刻。

Morgans通过专注于测试同源重组修复（HRR）基因改变开始对话，然后转向PARP抑制剂的治疗方案，最后展望治疗转移性前列腺癌的未来。

前列腺癌的生殖系和体细胞检测

如果不首先确定患者是否是候选者，则不可能使用PARP抑制剂。

"确保你正在测试种系和体细胞突变，因为如果我们不测试，我们将无法找到可能从治疗中受益的患者，"摩根斯解释说。

Morgans指出，患者和护理人员应考虑对转移性前列腺癌进行种系或体细胞检测。

"对于任何患有转移性前列腺癌的患者，我们[鼓励]种系基因检测，并[希望]确保在我们见到患者后立即完成，因为[这些结果]可能会在初始测试时对他的家人产生影响，"摩根斯详细说。

种系测试用于靶向DNA修复缺陷突变，Morgans说这可能与遗传性癌症综合征有关。她提到，BRCA1，BRCA2，PALB2以及MSH和MLH的突变会使患者面临微卫星不稳定性（MSI）或肿瘤突变负担（TMB）高表达物肿瘤的风险。

"重要的是，当我们考虑这些可遗传的突变时，要认识到它们不仅可能与前列腺癌有关，而且与[其他]癌症有关，包括乳腺癌和卵巢癌，"摩根说。

Morgans解释说，体细胞测试将产生"可能有资格获得PARP抑制剂等

靶向治疗的最终治疗的患者数量的两倍"。

体细胞检测对于识别转移性前列腺癌患者的MSI高状态和TMB等适应症至关重要，这些适应症只能通过这种类型的检测找到。

"对我们来说，确保我们正在[测试]非常重要，因为对于可能具有MSI高状态的1%至3%的患者，用pembrolizumab[Keytruda]治疗可能非常有效。除非我们进行测试，否则我们不会知道这可能是一种选择，"摩根说。

至于测试的时间，根据Morgans的说法，种系测试应该"一旦患者患有转移性疾病"进行，而体细胞测试的时间则更加可变。

"这可能取决于个别临床医生及其工作流程，但当我们考虑mCRPC领域的患者时，这对于治疗决策是必要的，"她解释说。

mCRPC的治疗选择和PARP抑制剂

在mCRPC中，Morgans提到了一些潜在的治疗组合与雄激素剥夺疗法（ADT）。

"我们对前列腺癌患者治疗计划的主要目的之一是，我们希望改变与ADT相结合的治疗的作用机制。[这有助于]靶向进化的突变，这些突变可能[使]患者的癌症对他们可能见过的先前治疗产生抗药性，就他们的最后一次治疗而言，"摩根斯解释说。

化疗或免疫疗法与sipuleucel-T（Provenge）联合使用可以是一种替代方法，允许提供者改变所使用的作用机制，而不是施用另一种雄激素受体靶向药物。

化疗药物多西他赛和卡巴他赛（Jevtana）通常用于mCRPC。Morgans提到，她考虑了临床和患者因素，以确定哪种治疗方法最适合每位患者。

"我使用与癌症相关的临床因素，与他的健康状况相关的患者因素以及患者的偏好和需求的组合，为每个患者做出决定，"她解释说。

从安全性来看，Morgans专注于预防治疗相关的血细胞减少症，这在一些mCRPC治疗方案中很常见。她补充说，在治疗期间，肾脏和肝脏功能也受到密切监测。

"作为肿瘤学家和泌尿科医生，我们认识到我们需要监测两件事。首先是安全性，并确保我们提供的治疗不会引起可能使个人处于危险之中的并发症。我们还监测疾病反应或进展，"摩根解释说。

在某些情况下，PARP抑制剂是一种替代治疗选择，FDA批准了olaparib（Lynparza）和rucaparib（Rubraca）用于治疗mCRPC。

olaparib的批准来自3期PROfound试验（NCT02987543），该试验将olaparib治疗与医生选择的治疗进行比较，用于使用恩杂鲁胺（Xtandi）或阿比特龙（Zytiga）并携带HRR基因突变的mCRPC患者。

试验中引用的针对队列A和队列B患者的缺陷突变包括以下任何预先指定的基因：BRCA1，BRCA2，ATM，BRIP1，BARD1，CDK12，CHEK1，CHEK2，FANCL，PALB2，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D和RAD54L。

结果发现，在接受恩杂鲁胺（Xtandi）或阿比特龙（Zytiga）对照治疗的患者中，基于成像的中位无进展生存期显着更长。

2期TRITON研究（NCT02952534）导致PARP抑制剂rucaparib获得批准。该研究评估了口服rucaparib用于具有同源重组基因缺乏证据的mCRPC患者。

"批准rucaparib的适应症是BRCA1或BRCA2改变，因为这些患者非常清楚地对rucaparib治疗有显着反应。这是一项单臂研究，因此可能在BRCA1 / BRCA2的靶向适应症中起作用，"摩根斯解释说。

通过独立放射学评价和研究者评估确认的总体缓解率分别为43.5%（95%CI，31.0%-56.7%）和50.8%（95%CI，38.1%-63.4%）。该研究得出结论，rucaparib表现出抗肿瘤活性，并且对于具有有害BRCA突变的mCRPC患者保持可耐受的安全性。

至于PARP抑制剂的安全性，Morgans表示，它们"通常耐受性良好"，大多数患者不需要停止使用这些药物的治疗。

患者的实际治疗注意事项

摩根斯最关心的是患者获得疾病治疗的机会。她提到，临床试验中的疗效和在现实世界中的疗效是两回事，因为后者的可及性在接受潜在救生治疗的患者中起着重要作用。

"患者访问始终是我们必须考虑的最重要的事情之一，因为如果治疗仍在瓶子，袋子或药房中，则治疗不起作用，"摩根斯说。

此外，Morgans还谈到了治疗决策过程，她强调需要与患者进行对话，以确定他们的需求和具体的治疗计划。

"在每个决定时间点，我们都有责任与我们的患者进行这些对话，并为他找到合适的匹配，"摩根斯说。"如果我们没有选择合适的匹配，我们会做出改变，我们选择适合他前进的治疗方法。