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出国看病资讯MGMT启动子甲基化状态可能预测胶质瘤亚型的生存
发表在《JAMA Oncology》上的一项队列研究发现,在接受烷基化化疗的低级别和间变性胶质瘤患者中,o6 -甲基鸟嘌呤- dna甲基转移酶启动子甲基化(mMGMT)与延长生存期相关。——出国看病
“MGMT状态可能被认为是未来临床试验评估烷基化化疗有效性的分层因素,”该研究的作者说。——出国看病
mMGMT启动子表达患者的中位无进展生存期(PFS)为68个月(95% CI, 54-132),而具有未甲基化启动子的肿瘤患者为30个月(95% CI, 15-54) (P <.001)。肿瘤中有mMGMT和未甲基化MGMT启动子(uMGMT)的患者中位总生存期(OS)更高,分别为137个月(95% CI, 104-未达到)和61个月(95% CI, 47-97;P < 0.001)。——出国看病
MGMT启动子状态仍与两种PFS相关(风险比[HR], 1.95;95% ci, 1.39-2.75;P < 0.001)和OS (HR, 1.65;95% ci, 1.11-2.46;P = 0.01),校正了年龄、性别、分子分类、分级和放疗接受情况。
MGMT状态也与IDH野生型胶质瘤的化疗反应相关(HR, 2.15;95% ci, 1.26-3.66;P = 0.005)和OS (HR, 1.69;95% ci, 0.98-2.91;P = .06)。在idh突变/编码胶质瘤中,PFS也是如此(HR, 2.99;95% ci, 1.44-6.21;P = 0.003)和OS (HR, 4.21;95% ci, 1.25-14.2;P = .02)。这些关联在idh突变/非编码胶质瘤中未发现。——出国看病
研究人员写道:“据我们所知,这是第一个报道在考虑IDH和1p/19q编码缺失状态后[mMGMT]与低级别间变性胶质瘤治疗反应独立相关的研究,也是唯一一个报道[mMGMT]与1p/19q编码缺失肿瘤治疗反应相关的研究。”——出国看病
分析发生在2022年4月至2023年1月之间,基于3项前瞻性试验的数据。该研究队列包括411例原发性2级或3级胶质瘤患者,这些患者已知MGMT启动子状态、IDH和1p/19q编码状态以及来自这些试验的肿瘤分级。——出国看病
人口的平均年龄为44.1岁,大多数(58%)是男性。大多数患者(70%)在进展前接受化疗作为一线治疗,其中79%接受替莫唑胺(替莫达)为基础的方案,21%接受异丙卡嗪(马图兰)、洛莫司汀(格列司汀)和长春新碱。——出国看病
mMGMT在42%的IDH野生型胶质瘤(n = 135)、53%的IDH突变/非编码胶质瘤(n = 149)和74%的IDH突变/编码胶质瘤(n = 127;P <措施)。中位随访为40个月(四分位数范围16-84)。
初步分析了接受化疗的患者MGMT启动子状态与生存之间的关系。探索性分析检查了所有患者的生存率,无论治疗如何,以及未接受化疗的患者。——出国看病
在所有411例患者中,甲基化与PFS之间的关联是显著的,但与治疗无关(校正HR, 1.36;95% ci, 1.04-1.79;P = .03)。与此同时,甲基化与OS之间的相关性不显著(校正HR, 1.17;95% ci, 0.86-1.60;P = .31)。——出国看病
在整个队列中,甲基化状态和化疗治疗没有明显的相互作用。
根据研究人员的说法,该研究的潜在局限性包括在3个评估试验中对进展的非标准化定义,以及治疗和随访的异质性,允许未测量的共同变量影响结果。——出国看病
研究人员总结道:“MGMT状态可能被认为是未来临床试验评估烷基化化疗有效性的分层因素。”“这可能与IDH野生型、IDH突变型和编码型肿瘤特别相关,在这些肿瘤中,替莫唑胺和/或丙卡嗪、洛莫司汀和长春新碱在标准治疗中的作用仍然不明确,这是一个积极研究的领域。”——出国看病