出国看病资讯尼拉帕利布/醋酸阿比特龙联合用药治疗HRR改变的mCRPC的安全性和有效性

出国看病资讯尼拉帕利布/醋酸阿比特龙联合用药治疗HRR改变的mCRPC的安全性和有效性

在醋酸阿比特龙和泼尼松中加入尼拉帕利布可提高疗效，并可为具有同源重组修复基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供可耐受的安全性。——出国看病

根据在美国泌尿外科协会2022年年会。

在2022年美国泌尿学协会年会的海报上展示的结果中，三联体方案在超过一半的患者中产生了复合反应。——出国看病

该研究的作者由温哥华前列腺中心的高级研究科学家Kim N. Chi，医学博士，温哥华BC癌症的医学肿瘤学家和不列颠哥伦比亚大学医学系的教授领导，在他们的论文中解释说，他们预计靶向PARP和AR致癌途径可以增强mCRPC的疗效， 而QUEST试验是调查这种组合的更大计划的一部分。——出国看病

QUEST试验于2018年3月开始，招募了患有mCRPC和HRR基因改变的成年患者，他们接受了1线治疗，使用下一代AR靶向药物，ECOG体能状态为0或1。患者根据其HRR基因改变分为3个队列：双列BRCA1 / 2改变（n = 8），单allelic BRCA1 / 2改变（n = 9）和其他单allelic改变（n = 6）。所有参与者均接受全口服200mg尼拉帕利布加1000mg醋酸阿比特龙和10mg泼尼松龙。——出国看病

综合缓解率（CRR）和不良事件严重程度（AE）是试验的主要终点，次要终点包括客观缓解率（ORR）、循环肿瘤细胞（CTC）反应率和影像学无进展生存率（rPFS）。CRR被定义为客观反应，总体CTC反应和/或前列腺特异性抗原（PSA）下降至少50%（PSA50）的患者数量。CTC 响应定义为 CTC0 在 8 周或 CTC 对话时的响应。——出国看病

共有24名患者被纳入安全人群，中位年龄为73岁（范围，58-88岁）。大多数患者是白人（87.5%），其余是黑人或非裔美国人（12.5%）。绝大多数患者（95.8%）不是西班牙裔或拉丁裔。患者的ECOG表现状态为0（58.3%）或1（41.7%），格里森评分范围从低于7（8.3%）到8或更高（62.5%），8.3%的评分未知。在91.7%的患者中观察到疾病或仅在54.2%的患者中观察到骨骼疾病，在4.2%中报告了内脏疾病，在37.5%中报告了淋巴结疾病，在其他部位报告了8.3%。此外，42%有软组织或淋巴结转移。——出国看病

17 例患者有 BRCA1/2 改变，2 例有 ATM，2 例有 CHEK2，1 例有 PALB2，1 例有 FANCA 改变。

在先前的治疗方面，7名患者（29.2%）接受过先前的紫杉烷类药物，所有患者都接受过先前的AR靶向治疗，前列腺癌相关的放射治疗和手术。——出国看病

在18名患者的中位随访中，8名患者仍在接受治疗，三联体治疗方案的中位持续时间为10.3个月。——出国看病

意向治疗（ITT）疗效人群包括23名患者，因为1名患者HRR阴性。这些患者的ORR为21.7%（90%CI，12.0%-45.1%），CTC总体反应率为26.1%（90%CI，12.0%-45.1%），PSA50反应率为30.4%（90%CI，15.2%-49.6%）。——出国看病

中位缓解持续时间为4.7个月（范围为3.7-8.2）。中位 rPFS 为 11.0 个月（90% CI，9.7 -不可估计）。3个月时，rPFS率为85.1%，6个月时为74.1%（95%置信区间，56.8%-96.7%），9个月时为74.1%，12个月时为46.7%。——出国看病

在 10 例可测量疾病患者中，50% 的部分缓解是其最佳总体缓解，20% 的患者病情稳定，30% 的患者病情进展。10例患者中有6例的靶病变最大减少至少30%。——出国看病

在8周时，CTC0反应在17.4%（90%CI，6.2%-35.5%），CTC转化率为21.7%（90%CI，9.0%-40.4%）。——出国看病

尼拉帕林、醋酸阿比特龙和泼尼松龙联合用药观察到的最常见的治疗性AE（TEAEs）是贫血、疲乏、便秘、血小板减少、恶心、呕吐和食欲下降。频繁的3级或更高TEAEs包括贫血（41.7%），血小板减少症（20.8%），疲劳（16.7%）和中性粒细胞减少症（12.5%）。3例患者因胃肠道出血、虚弱和非心肌痛以及贫血各1例报告严重药物相关事件。该研究未观察到因AE导致的死亡。——出国看病

58.3% 的患者需要中断/减少剂量，最常见的原因是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。据报道，8.3% 的患者因 TEAE 而停止治疗。——出国看病

“这些发现与GALAH[NCT02854436]和BEDIVERE [NCT02924766]研究以及最近报道的3期STARIZE研究[NCT03748641]的结果一致，支持聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）和AR抑制剂组合在mCRPC和HRR基因改变患者中的持续发展，”Chi等人在他们的海报中写道。——出国看病