莫博克蒂尼加T-DM1组合显示HER2 Exon 20插入突变肺癌细胞系的功效

莫博克蒂尼加T-DM1组合显示HER2 Exon 20插入突变肺癌细胞系的功效

结合莫博克替尼和T-DM1，在HER2外阴20插入突变的肺癌细胞中观察到了有效的临床前功效。

与特拉图祖马布埃姆坦辛 （T-DM1） 结合使用莫博克替尼 （TAK-788） 的临床前数据;Kadcyla）显示，根据2021年世界肺癌大会提供的数据，该疗法导致HER2外显子20插入突变肺癌呼叫线的抑制。

研究人员发现，在莫博克替尼中加入T-DM1会导致肿瘤收缩，在大约6周内获得对莫博克替尼单一疗法的抵抗力。

纽约大学医学中心的医学博士韩寒在介绍这些数据时说："莫博克替尼与T-DM1相结合，在HER2 Exon 20 YVMA突变肺癌中显示出强大的疗效。

使用患者衍生的异种移植模型，莫博克蒂尼已经表现出对HER2外显子20插入-突变细胞系的抑制。这在第二阶段临床试验（NCT02716116）中得到证实，该临床试验涉及非小细胞肺癌患者和HER2外阴20插入的突变。

酪氨酸激酶抑制剂 （TKIs） 对 Y 型 EGFR 的脱靶效应是造成不良反应的主要原因。与其他TKI相比，Mobocertinib被发现对HER2 Exon 20插入具有更好的选择性，调查人员认为，这可能导致患者的安全状况更好。

使用HER2外显子20G776>VC删除插入和HER2外显子20YVMA突变，覆盖了人类肺癌所有HER2 Exon 20插入突变的90%以上，证明了莫博克替尼对这些肿瘤的抑制活性。然而，Exon 20 YVMA-突变细胞系在治疗4至6周后将变得具有抗药性。

调查人员注意到H1781和Ba/F3 YVMA细胞系的H1781和HR2通过流细胞学表达升高，并带有莫博克替尼治疗。此外，还记录了按 mRNA 水平对 HER2 的调高。

这些发现导致使用3个候选代理加上莫博克替尼，T-DM1显示出最好的疗效。无进展生存延长其使用，并能够克服获得的阻力与莫博克替尼单一疗法。