反肿瘤活动继续与奥拉帕里布加彭布罗利祖马布组合在 mcrpc

反肿瘤活动继续与奥拉帕里布加彭布罗利祖马布组合在 mcrpc

在一组具有转移性割礼抗性前列腺癌的患者中，通过彭布罗利祖马布和奥拉帕里布的组合，出现了有希望的反应，这导致了第三阶段试验的开始。

奥拉帕里布（Lynparza）正在进行的1b/2 KEYNOTE-365试验（NCT02861573）和彭布罗利祖马布（基特鲁达）在转移性抗割礼性前列腺癌（mCRPC）患者中的数据表明，与多克他塞尔一起接受治疗的抗肿瘤活性大有希望， 根据2021年美国泌尿学协会年会的介绍。

"至少11.4个月的随访，彭布罗利祖马布加上奥拉帕里布证明了抗肿瘤活性，并为患有分子未选择的、多克他素预处理mCRPC的男性提供了可接受的安全配置文件，"作者卢克·诺德奎斯特（Luke T. Nordquist）说，他是医学博士说，FACP，医学肿瘤学家和泌尿外科癌症中心和GU研究网络的首席执行官，内布拉斯加州奥马哈。

这项研究旨在评估PARP/PD-1抑制剂方案在mCRPC患者的疗效和安全性。先前从A组分享的结果显示，在以前接受过多克他素的分子性未选择患者中，临床活动很有希望。

在这项研究中，患者平均每天接受19.3个月（范围，11.4-45.9）的随访，每3周静脉注射200毫克，每天口中接受400毫克或300毫克奥拉帕里布，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。标准骨扫描、CT 或 MRI 也每 9 周进行 54 周，然后每 12 周进行一次，直到疾病进展。主要终点是前列腺特异性抗原 （PSA） 反应率、RECIST v1.1 通过盲目的独立中央审查确定的客观响应率和安全性。次要终点包括PSA进展的时间、疾病控制率、反应持续时间、无放射进展生存和整体生存。

诺德奎斯特说："KEYNOTE-365的Cohort A特别检查了在分子上未经选择的mCRPC患者中，苯布利祖马布和奥拉帕里布组合的安全性和有效性。

患者注册时，如果他们有分子未经选择的，多克他素预处理的mCRPC，在筛查后6个月内进展。他们以前也必须接受过不超过一次的mCRPC化疗，也不得超过两次第二代激素疗法。

在登记的104名患者中，102人得到治疗，92人停止治疗，主要原因是他们的病情进展（51%）。登记患者的中位年龄为69.5岁（范围，47-84岁），29名患者（28.4%）为PD-L1阳性，34岁（33.3%）为内脏疾病，58岁（56.9%）为可测量疾病。24名患者（23.5%）以前只接受过阿比拉特龙（Zytiga）治疗，24名（23.5%）以前只接受过安扎鲁酰胺（Xtandi）治疗，46名患者（45.1%）以前也接受过这两种治疗。

在基线（n = 102）的PSA测量患者中，PSA响应率为14.7%（95%CI，8.5-23.1），在58个可测量疾病的患者中，确认的客观反应率为6.9%（95%CI，1.9-16.7;4个部分反应）。

Nordquist 说："总人群的疾病控制率为 26%，PD-L1 和 HR 突变子组的临床活动是一致的。

此外，调查人员发现PSA进展的中位时间为4个月，响应的中位数持续时间未达到，疾病控制率为 26.5%，无放射进展生存中位数为 5.2 个月，总体生存中位数为 14.4 个月.

93例患者（91.2%）出现与治疗有关的不良事件（TRAEs）发生率很高。最常见的 AES（≥30%） 是贫血（41.2%）、恶心（41.2%）、食欲下降（30.4%）和疲劳（30.4%）。49名患者（48.0%）的3-5级TRAEs发病率较小，但显著。6名患者（5.9%）死于AES，2例死亡与治疗有关。

"彭布罗利祖马布加奥拉帕里布组合的安全配置文件与每个代理的个别配置文件一致。这些结果确实支持在 mCRPC 中进一步评估这种组合，"Norquist 总结道。

第3阶段KEYLYNK-010试验（NCT03834519）将进一步调查苯丙胺加奥拉帕里布，通过比较其疗效与阿比拉特龙或安扎鲁酰胺在阿比拉特龙或安扎鲁酰胺预处理患者谁经历了疾病进展后，多克他塞尔mCRPC。