出国看病资讯塔拉唑帕尼加低剂量替莫唑胺在R / R ES-SCLC中的最佳历史对照

  • 2022-08-09 10:53:05

出国看病资讯塔拉唑帕尼加低剂量替莫唑胺在R / R ES-SCLC中的最佳历史对照


在2022年WCLC上提交的2期UCLA / TRIO-US L-07试验的数据显示,他拉唑帕尼加替莫唑胺的疗效改善了大范围期小细胞肺癌患者的病史对照。——出国看病



据报道,在2期UCLA /TRIO-US L-07试验(NCT03672773)中,在一线铂类化疗后复发或难治性大口期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者接受塔拉唑帕尼(Talzenna)和替莫唑胺(Temodar)治疗的客观缓解率(ORR)为39.3%。——出国看病


28名可评估患者中的11例对双药取得了确诊的部分反应(PR);第十二位患者在确认对治疗的反应之前就退出了试验。中位反应时间为1.8个月,中位反应持续时间(DOR)为4.3个月。此外,联合用药的中位无进展生存期(PFS)为4.3个月,中位总生存期(OS)为11.9个月。——出国看病


值得注意的是,基于RECIST v1.1标准的ORR与二线拓扑替康实现的15%ORR的历史控制相比是有利的。因此,该研究超出了其目标反应率,根据加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的主要研究作者兼助理教授Jonathan W. Goldman博士的说法,他在2022年世界肺癌会议上介绍了这些数据。——出国看病


“这是第二项试验,证明在SCLC中使用低剂量替莫唑胺抑制PARP的益处,”Goldman在数据演示中说。“与目前批准的选择相比,3期研究适合确认这种方法的益处。——出国看病


在这种疾病的先前模型中,发现他拉唑帕尼通过抑制PARP蛋白1/2和捕获DNA上的PARP而具有细胞毒性作用,因为替莫唑胺通过促进基因组不稳定来增强抗肿瘤反应。——出国看病


在研究者发起的Simon 2期开放标签单臂2期试验中,Goldman及其同事试图了解使用双联治疗是否可以改善ES-SCLC患者的疾病相关结局。——出国看病


为了符合入组条件,患者必须具有细胞学或组织学确诊,复发/难治性ES-SCLC.2他们需要根据RECIST v1.1标准具有可测量的疾病,并且ECG表现状态为0或1。如果他们对一线铂类双药化疗有进展性疾病(PD)的最佳反应,接受超过1线的细胞毒性治疗,既往PARP抑制或替莫唑胺,则排除他们。——出国看病


作为28天治疗周期的一部分,研究参与者在第1天至第5天给予每日剂量的0.75mg他唑巴尼与替莫唑胺以37.5mg / m2组合。——出国看病


该试验的主要目的是检查用双联体实现的ORR与二线托泊替康的对照。如果在 28 名可评估患者中发现 8 个或更多确诊反应(ORR 为 29%),则否定原假设。次要目标包括DOR,TTR,PFS和OS.关键的探索终点包括患者报告的结果(PRO)和生物标志物分析。——出国看病


共有28名患者入组参加试验,中位年龄为65.5岁(范围,46-89岁)。此外,57.1%的患者是男性,71.4%是白人,64.3%是前吸烟者。大多数患者(92.9%)接受1次既往方案,7.1%接受2次既往方案。所有患者既往接受过细胞毒性化疗,71.4%的患者既往接受过免疫治疗,57.1%的患者既往接受过放疗,3.6%的患者既往接受过罗伐匹珠单抗替西林(Rova-T)。

会议期间从试验中提供的其他数据显示,在铂难治性疾病(n = 6),铂耐药性疾病(n = 9)和铂敏感病(n = 13)中,使用双联剂获得的ORR相当。——出国看病


在铂难治性疾病队列中,3例患者获得塔拉唑帕尼/替莫唑胺的PR,2例病情稳定(SD),1例PD。在铂类耐药性疾病患者中,4人达到治疗效绩率,2人获得SD,2人获得PD,1人未接受评估。最后,在铂敏感队列中,4名患者通过双联体获得PR,7名患者患有SD,2名患者患有PD。——出国看病


对于总共27名被确定为对治疗反应具有可贵性的患者,研究人员收集了78个循环肿瘤DNA(ctDNA)样本。在这些患者中,81.5%的患者使用双联剂控制了疾病;值得注意的是,所有达到PR治疗的PR并且基线ctDNA负担大于0.2%的患者在8周时ctDNA减少。——出国看病


未发现患者有种系DDR突变。基线时最常观察到的体细胞改变是TP53(85.2%),RB1(29.6%),ATM(18.5%)和BRCA2(18.5%)。此外,66.7%的患者被注意到有体细胞DDR突变。


在那些收集了至少2个时间点的ctDNA的人中,发现76.4%的人至少有1个治疗涌现突变,这在ATM中最常见。——出国看病


值得注意的是,根据Goldman的说法,任何类型的治疗新发突变都可能与疾病控制有关(P = .042),如果存在与不存在,则预可行性研究呈改善趋势,分别在5.8个月(95%CI,3.9-8.2)与3.5个月时。——出国看病


根据Goldman的说法,PRO数据大多表明严重程度低,非进行性症状。——出国看病


关于安全性,联合用药报告的最常见的血液学不良反应(AEs)包括贫血(60.7%),中性粒细胞计数下降(39.3%),血小板计数降低(67.9%)和白细胞计数减少(21.4%)。塔拉唑帕尼/替莫唑胺最常报告的非血液学AE是疲劳(28.6%),腹泻(14.3%)和恶心(14.3%)。——出国看病


3级或4级AE包括贫血(53.6%),中性粒细胞计数下降(32.1%),血小板计数减少(60.7%),白细胞计数减少(17.9%)和非典型肺炎(3.6%)。——出国看病


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