Zanidatamab组合在HER2+/HR+乳腺癌中产生持久的反应

Zanidatamab组合在HER2+/HR+乳腺癌中产生持久的反应

2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上发表的一项2a期研究(NCT04224272)的初步结果显示，在her2阳性、激素受体(HR)阳性的转移性乳腺癌(mBC)患者中，zanidatamab联合palbociclib (Ibrance)和fulvestrant (Faslodex)获得了有希望的无进展生存期(PFS)、持续的反应和可控的耐受性。

截至2023年8月3日，51名中位年龄为54岁(范围36-77岁)的患者接受了这三种药物的治疗，在中位随访16个月(范围2-32个月)时，该研究的主要终点6个月无进展生存期(PFS)为67%，即34名患者，在32名ccher2阳性患者中为69%，即22名患者。

“Zanidatamab联合palbociclib和fulvestrant在大量预处理的人群中显示出有希望的PFS结果，持久的反应和可管理的安全性。“这些结果支持这种新型无化疗方案的进一步发展，”主要作者圣地亚哥Escrivá-de-Romaní医学博士，Vall d 'Hebron肿瘤研究所(VHIO)的内科肿瘤学治疗医师，位于西班牙加泰罗尼亚巴塞罗那的Vall d 'Hebron大学医院，在研讨会上的数据介绍中说。

转移性疾病患者既往接受过4种(范围1-12)全身治疗方案，既往接受其他her2靶向治疗4种(范围2-6)，既往接受内分泌治疗1种(范围0-5)。

所有患者的中位PFS为12个月(95% CI, 8-15)， ccher2阳性亚组的中位PFS为15个月(95% CI, 9-17)。所有患者的中位缓解持续时间为15个月(95% CI, 12-25)， ccher2阳性亚组患者的中位缓解持续时间为14个月(95% CI, 11-25)。

在所有患者和ccher2阳性亚群中，疾病控制率为91% (95% CI;79-98)和93% (95% CI;77-99)，中位反应持续时间为15个月(95% CI;12-25个月)和14个月(范围，11-25)。

对于可测量疾病的患者-总共46例，其中29例为ccher2阳性亚群-确认的客观缓解率为35% (95% CI;21-50)和48% (95% CI;分别为29% - -68%)。对于相同的患者，每组中有3例患者获得完全缓解，13例和11例患者获得部分缓解，26例和13例患者获得稳定，4例和2例患者获得进展。

在29例可获得PAM50亚型的患者中，PFS6率为66%，中位PFS为9个月(95% CI;7 - 14)。

该试验的参与者患有her2阳性，hr阳性，不可切除，局部晚期或转移性乳腺癌，ECOG表现评分为0或1，先前接受过至少曲妥珠单抗，帕妥珠单抗(Perjeta)和抗体-药物偶联曲妥珠单抗emtansine (Kadclya)的治疗，并且之前未接受过CDK4/6抑制剂治疗。

超过20%的患者经历的治疗相关不良事件(TRAEs)包括腹泻(80%)、中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少(59%)、恶心(39%)、口炎(37%)、贫血(29%)、呕吐(25%)和虚弱(24%)。

多例患者经历的3级或更高级别TRAE包括中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少(53%)、腹泻(14%)、贫血(10%)、血小板减少(6%)、低钾血症(4%)和低镁血症(4%)，还报告了一种严重TRAE，转氨酶升高。

1例患者因1级虚弱而停止所有治疗，2例患者因不良事件(3级腹泻和3级转氨酶升高)而停止帕博西尼治疗，4例患者因不良事件而减少扎尼他单抗的剂量。有14人死亡，尽管没有人已知与治疗有关，其中12人死于疾病进展，1人死于COVID-19, 1人死因不明，因果关系尚不清楚。