NX-5948在复发/难治性CLL/SLL中获得FDA快速通道认定

NX-5948在复发/难治性CLL/SLL中获得FDA快速通道认定

根据Nurix Therapeutics， Inc.的新闻稿，FDA已授予NX-5948快速通道资格，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，这些患者之前接受过2线或更多线治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和BCL2抑制剂。

Nurix总裁兼首席执行官Arthur T. Sands博士在新闻稿中表示：“NX-5948的快速通道指定是对CLL未满足的患者需求的重要认可，特别是在越来越多的患者在BTK和BCL2抑制剂治疗后癌症进展中。“这一指定是在我们正在进行的1期临床试验中获得令人鼓舞的安全性和有效性数据之后进行的，证明了临床益处的早期前景，并有可能产生持久的结果。”

NX-5948 治疗作为复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的 1a/1b 期临床试验 （NCT05131022） 的一部分进行了评估。根据 2023 年美国血液学会 （ASH） 年会和博览会上公布的结果，该实验药物没有产生剂量限制性毒性或治疗中出现的不良反应 （TEAE），导致剂量减少或治疗停止。2此外，最常见的TEAE包括紫癜或挫伤（57.1%）、恶心（35.7%）和血小板减少症（35.7%）。研究人员报告说，该药物的药代动力学数据支持每天给药一次。

研究人员在接受 50 mg NX-5948 的 3 名可评估的 CLL 患者中观察到临床活动的早期迹象。该活动包括 1 例确认的部分缓解和 2 例疾病稳定的患者。

截至 2023 年 6 月 9 日，14 名患者被纳入 1a 期部分，每天口服一次 NX-5948，剂量为 50 mg （n = 7）、100 mg （n = 4） 或 200 mg （n = 3）。研究人员计划在 1a 期和 1b 期招募大约 110 名患者，并进行治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

该试验的主要终点包括方案规定的剂量限制性毒性、基于总体反应率的抗肿瘤活性和TEAE。次要终点包括药代动力学、完全缓解率、缓解持续时间、无进展生存期和下一次治疗时间。

18 岁及以上经组织学证实的复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤（包括 CLL 和 SLL）的患者，既往接受过 2 线或更多线治疗，能够参加该试验。其他资格标准包括 ECOG 体能状态为 0 或 1、足够的器官和骨髓功能以及可测量的疾病。

截至ASH的数据读数，试验中患者的中位年龄为65岁（范围为46-79岁）。此外，大多数患者为男性（71.4%）、白人（92.9%），ECOG体能状态为1（78.6%）。最常见的诊断包括 4 例 CLL、4 例弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、3 例套细胞淋巴瘤、2 例边缘区淋巴瘤和 1 例滤泡性淋巴瘤。

患者接受的中位数为4.5（范围，2-10）线治疗。在CLL患者中，既往治疗中最常用的药物包括BTK抑制剂（n=4/4）和BCL2抑制剂（n=3/4）。