Selinexor维持可延长TP53wt子宫内膜癌的PFS获益

Selinexor维持可延长TP53wt子宫内膜癌的PFS获益

根据2023年7月美国临床肿瘤学会全体会议上提交的ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO试验(NCT03555422)的预先指定的3期亚组分析数据，TP53野生型晚期/复发性子宫内膜癌患者在接受维持性selinexor (Xpovio)治疗后，与安慰剂相比，无进展生存期(PFS)得到了持久的改善。

当研究人员根据TP53状态评估患者的长期预后时，他们报告selinexor的中位PFS为27.4个月(95% CI, 13.1-未达到[NR])，而安慰剂组TP53野生型疾病患者的中位PFS为5.2个月(95% CI, 2.0-13.1)。在TP53突变/异常人群中，中位PFS分别为4.2个月(95% CI, 3.6-5.6)和5.4个月。

根据微卫星不稳定状态进一步评估TP53野生型组的结果。在患有微卫星稳定(MSS)/错配修复(pMMR)疾病的患者中，与4.9个月。微卫星不稳定性-高/MMR缺陷(dMMR)子宫内膜癌患者的中位PFS为13.1个月(95% CI, 3.6-NR) vs 3.7个月。

“在TP53野生型亚组中，长期随访显示PFS获益显著增加，”医学博士Brian Slomovitz继续说道，“这些结果清楚地表明，获益仅存在于TP53野生型患者中，这是识别实际上可能对selinexor治疗有反应的患者的强有力的生物标志物。”

斯洛莫维茨是西奈山医疗中心妇科肿瘤学主任。

该研究共包括263名患有IV期或首次复发子宫内膜癌的成年患者。参加试验的患者需要接受至少12周的铂类化疗。先前接受过手术、放疗或激素治疗的患者符合入组条件。完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者被随机分配到一线化疗的2:1，每周口服80mg塞利纳索或安慰剂。

根据患者是否患有原发性IV期或复发性疾病以及PR或CR对患者进行分层。

该研究的主要终点是研究人员评估的PFS，关键的次要终点包括盲法独立中心评价的PFS、总生存期、到首次后续治疗的时间和与健康相关的生活质量。还有几个探索性终点，包括组织学亚型和分子亚分类。

在TP53野生型人群中，selinexor组和安慰剂组的大多数患者分别具有子宫内膜样组织学(84.4%对80.6%)和MSS/pMMR疾病(61.0%对63.9%)。此外，40.3%对44.4%的患者在最近一次化疗后出现了CR。

在TP53突变/异常疾病患者中，selinexor组和安慰剂组分别有26.6%和29.8%的人患有子宫内膜样病变，72.2%和78.7%的人患有MSS/pMMR疾病。在最后一次化疗后，两组分别有44.3%和40.4%的患者达到了CR。

就TP53野生型亚组的治疗不良事件(teae)而言，selinexor组和安慰剂组中常见的任何级别毒性分别包括恶心(90.8%对34.3%)、呕吐(60.5%对11.4%)、腹泻(39.5%对34.3%)、便秘(34.2%对40.0%)和虚弱(35.5%对25.7%)。selinexor组的高级别teae包括中性粒细胞减少症(18.4%)、恶心(11.8%)、血小板减少症(9.2%)和疲劳(7.9%)，而安慰剂组的teae为便秘(5.7%)、腹痛(2.9%)和呕吐(2.9%)。

teae导致selinexor组中15.8%的患者停药，而对照组中没有患者停药。