Isatuximab联合治疗高风险多发性骨髓瘤可获得高MRD阴性反应

Isatuximab联合治疗高风险多发性骨髓瘤可获得高MRD阴性反应

2023年国际骨髓瘤学会年会上公布的GMMG-CONCEPT 2期试验(NCT03104842)的中期分析结果显示，isatuximumab -irfc (Sarclisa)联合卡非佐米(Kyprolis)、来那度胺(Revlimid)和地塞米松(Isa-KRd)导致新诊断的高风险多发性骨髓瘤患者最小残留病(MRD)阴性增加。

研究结果显示，在A组(n = 93)可评估的符合移植条件的患者中，67.7% (n = 63)在巩固结束时MRD为阴性，每一代血流的敏感性为10-5 。此外，3.2% (n = 3)的患者MRD阳性，2.2% (n = 2)的患者未进行或遗漏MRD评估，27.0% (n = 25)的患者未达到巩固结束。

在B组可评估的不适合移植的患者中(n = 24)，巩固结束时mrd阴性率为54.2% (n = 13;95% ci, 0.358-1;P = .012)。没有患者MRD阳性，没有患者MRD数据状态缺失或未完成。值得注意的是，45.8% (n = 11)的患者没有达到巩固结束。

此外，81.8% (n = 81)的符合移植条件的患者和69.2% (n = 18)的不符合移植条件的患者在任何时候都达到了MRD阴性。在符合移植条件和不符合移植条件的患者中，分别有62.6% (n = 62)和46.2% (n = 12)的MRD阴性持续至少1年。在符合移植条件和不符合移植条件的患者中，分别有72.7% (n = 72)和53.8% (n = 14)的患者持续MRD阴性至少6个月。

Lisa Leypoldt医学博士在一份数据报告中说:“isa - kd在高风险、新诊断的骨髓瘤患者(包括那些适合和不适合移植的患者)中诱导mrd阴性缓解率很高。”Leypoldt是德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的临床科学家和研究员。她也是马萨诸塞州波士顿的丹娜-法伯癌症研究所肿瘤内科和哈佛医学院医学系的成员。

这项非随机、开放标签、研究者发起的GMMG-CONCEPT试验招募了新诊断的高风险多发性骨髓瘤患者。患者需要具有国际分期评分(ISS) II期或III期疾病，并伴有17p缺失，4;14易位，14;16易位和/或1q21扩增超过3个拷贝A组的患者必须符合移植条件，年龄不超过70岁。B组患者可能不符合移植条件或年龄超过70岁。

在A组中，患者接受了6个28天周期的Isa-KRd诱导治疗，包括在第1周期的第1、8、15和22天使用10mg /kg的isatuximab，然后在第2周期的第1天和第15天及以后使用;卡非佐米在第1周期第1和2天20mg /m2，然后在第1周期第8、9、15和16天36mg /m2，然后在第2周期及以后的第1、2、8、9、15和16天36mg /m2;来那度胺25毫克，在所有周期的第1至21天;在所有周期的第1、8、15和22天注射40毫克地塞米松。干细胞动员发生在第三个周期后，诱导完成后，患者进行高剂量治疗和自体干细胞移植(ASCT)。患者接受4个周期的Isa-KR巩固治疗，然后26个周期的Isa-KR维持治疗。

在B组中，患者接受了8个周期的Isa-KRd诱导，随后是4个周期的Isa-KRd巩固和26个周期的Isa-KR维持。

合并后MRD阴性率作为主要终点。无进展生存期(PFS)是一个关键的次要终点。主要第三终点包括总有效率、总生存期(OS)和安全性。

A组(n = 99)的中位年龄为58岁(范围，35-73)，B组(n = 26)的中位年龄为74岁(范围，64-87)。在两组的所有患者中，大多数为女性(52.8%)，ECOG表现状态为0或1 (82.4%)，ISS II期疾病(52.8%)和第二次修正ISS III/IV期疾病(52.8%)。

高危特征包括17p缺失(A组，44.4%;B组，42.3%)，14位易位(42.4%;易位16个(17.2%;7.7%)， 1q21扩增至少4个拷贝(31.3%;53.8%)。

61.6%的患者有1项高危特征，30.4%的患者至少有2项高危特征。此外，25.6%的患者乳酸脱氢酶(LDH)高于正常上限，33.6%的患者在入组前接受过1个治疗周期。浆细胞浸润中位数为60%(范围1% ~ 100%)。

来自A组的额外数据显示，在诱导结束时，完全缓解(CR)或更好的率为48% (95% CI, 38%-57%)。ASCT结束和巩固结束时的CR或更好率分别为65% (95% CI, 55%-73%)和73% (95% CI, 63%-81%)。72.7%的患者达到CR或更好的最佳反应。

在B组中，诱导、强化和巩固结束时的CR或更好率分别为38% (95% CI, 22%-57%)、38% (95% CI, 22%-57%)和58% (95% CI, 39%-74%)。57.7%的患者达到CR或更好的最佳反应。

两组的中位PFS和OS均未达到，两组的研究均达到了PFS终点。在A组中，1年、2年和3年的PFS率分别为84.5% (95% CI, 77.5%-92.0%)、77.2% (95% CI, 69.2%-86.0%)和68.8% (95% CI, 60.1%-78.7%)。1年、2年和3年的OS率分别为90.7% (95% CI, 85.1%-96.7%)、84.4% (95% CI, 77.5%-92.0%)和72.8% (95% CI, 64.4%-82.3%)。

在B组中，患者的1年PFS率为75.1% (95% CI, 59.7%-94.5%)， 2年PFS率为62.6% (95% CI, 46.0%-85.3%)， 3年PFS率为58.4% (95% CI, 41.7%-81.9%)。1年、2年和3年的OS率分别为83.5% (95% CI, 69.9%-99.7%)、71.0% (95% CI, 55.0%-91.6%)和71.0% (95% CI, 55.0%-91.6%)。

研究结果还显示，LDH升高、存在至少2个高危特征和17p缺失与生存受损有关。

“最引人注目的是，基线LDH升高确实显示出非常显著的生存受损，”Leypoldt说。

研究人员还对a组患者的MRD状态进行了PFS分析。一个调整后的Simon-Makuch-Bernasconi图显示，MRD阴性的实现带来了预后PFS的益处。单变量时变cox -回归模型也显示MRD阴性患者的预后PFS获益。

Leypoldt总结道:“我们可以清楚地看到，MRD阴性的实现确实赋予了PFS显著的预后益处。”