美国看病资讯多基因评分可为小儿AML提供个性化治疗选择

美国看病资讯多基因评分可为小儿AML提供个性化治疗选择

研究人员使用患者特异性评分来预测急性髓系白血病儿科患者的治疗结果，使他们能够确定谁可能从高剂量化疗中受益。——美国看病

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究结果，患有急性髓系白血病（AML）的儿科患者可能受益于使用10-SNP Ara-C_SNP评分（ACS10）的更个性化的治疗方法。——美国看病

来自AML02（NCT00136084）AAML0531（NCT00372593）试验的数据用于开发和验证患者特异性多基因评分，使研究人员能够预测哪些AML患者会对含阿糖胞苷（ara-C）的标准方案治疗有反应，并且谁将从高剂量ara-C或加用吉妥珠单抗臭氧组素（GO）的治疗增强中受益。——美国看病

使用基因型作为10个信息最丰富的单核苷酸多态性，研究人员能够为每个患者分配10-SNP Ara-C_SNP评分，以帮助预测谁可能有不良结局，并检查替代治疗策略。——美国看病

“该评分预测了对含阿糖胞苷化疗的反应结果，在患者中进一步使用评分可以帮助我们通过加强化疗或在被归类为具有有害低多基因评分的患者中添加额外的白血病药物来决定治疗增强，”研究研究员Jatinder K. Lamba博士，药物治疗和转化研究系教授， 佛罗里达大学在接受CancerNetwork®采访时说。——美国看病

在发现过程中使用了 AML02 队列，AAML0531 充当验证队列。主要终点包括诱导治疗结束时的阳性微小残留病、完全缓解、无事件生存期 （EFS） 和总生存期 （OS）。——美国看病

评估了衍生的多基因评分（称为ACS10）与每个临床试验组的结局相关：AML02的标准低剂量ara-C（LDAC）和增强高剂量ara-C（HDAC）组以及标准ara-C，daunorubicin和依托泊苷（ADE）以及AAML0531试验的增强ADE加gematuzumab ozogamicin（GO）组。——美国看病

研究人员发现，AML02标准LDAC组的低ACS10评分组的EFS显着更差（HR，2.81;95%CI，1.45-5.43;P = .002）和OS（HR，2.98;95%CI，1.32-6.75;P = .009），与高ACS10评分组相比。AAML0531的标准ADE组验证了这些结果，与高ACS10组相比，EFS和OS的低ACS10组的结局较差。AML02中HDAC增强组中的EFS和OS以及AAML0531中的ADE plus GO在低ACS10评分组和高ACS10组之间没有差异。——美国看病

研究人员说，在两组中，ACS10低的患者在增强治疗与标准治疗相比的5年EFS率中始终显示出10个百分点的改善。——美国看病

在 AAML0531 临床试验中，对于 ACS10 低的患者，5 年 EFS 率为 40.9%（95% CI，33.6%-49.7%）（标准 ADE 为 33.6%-49.7%），增强型 ADE 加 GO 的患者为 50.1%（95% CI，43.2%-58.0%）。在AML02临床试验中，标准LDAC治疗的低ACS10的5年EFS率为42.1%（95%CI，29.0%-61.6%），增强型HDAC治疗的5年EFS率为54.8%（95%CI，39.8%-75.5%）。——美国看病

此外，低 ACS10 评分导致标准 ADE 治疗的 5 年 OS 率为 53%（95% CI，45.4%-61.8%），AAML0531 增强型 ADE 加 GO 的 5 年 OS 率为 62.8%（95%CI，55.9%-70.6%）。在AML02试验中，标准LDAC治疗的5年OS率为57.9%（95%CI，44.1%-75.9%），低ACS10患者增强型HDAC治疗的5年OS率为63.4%（95%CI，48.3%-83.2%）。——美国看病

“几十年来，我们已经知道遗传学会影响我们对治疗的反应，并且可以在临床上产生重大影响，”Lamba说。“药物基因组学领域已经取得了很大的进步，现在FDA已经在药物标签中添加了基因组标记信息......我们只需要时间就可以找到哪些遗传变异在急性髓系白血病化疗中具有潜在相关性，并找到一种方法来根据信息最丰富的遗传变异来制定评分，以加速临床转化。——美国看病

然而，研究人员指出，研究规模限制了他们按种族或风险群体分析结果的能力。他们发现，与AML02和AAML0531组的白人患者相比，黑人的ACS10评分数量更多。——美国看病

“从历史上看，已经观察到黑人患者与AML白人患者相比预后较差，我们观察到黑人患者的有害评分更丰富。这需要进一步评估，看看多基因评分是否是观察到的差异的主要贡献者，“Lamba说。“如果是这样，下一步将是看看多基因评分知情的治疗调整是否可以改善结果。

总体而言，多基因评分可能有助于识别具有不利药物遗传特征的患者，并保证进一步检查以确定低ACS10评分组中的患者是否可能受益于其他现有或新批准的药物的增强，例如氯法拉滨，glasdegib（Daurismo）和venetoclax（Venclexta）。——美国看病