出国看病资讯研究人员揭示了乳腺癌细胞如何对治疗产生抗药性

出国看病资讯研究人员揭示了乳腺癌细胞如何对治疗产生抗药性

大约四分之一的复发性雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌失去ER表达，这使得它们对内分泌治疗有抵抗力，并且能够不受控制地生长。贝勒医学院的一组研究人员研究了这些细胞如何失去ER，在目前发表在《美国国家科学院院刊》上的研究中，他们揭示了一种机制，不仅可以解释这一过程，还可以提供克服它的可能性。——出国看病

“多年来，我们的目标是梳理出乳腺癌进展的复杂难题，以了解参与者如何相互作用以赋予治疗和持续生长的抵抗力，”通讯作者，贝勒医学 - 血液学和肿瘤学以及分子和细胞生物学教授Weei-Chin Lin博士说。“我们的目标是克服这个障碍，恢复这些癌症中的ER受体表达，使它们再次变得容易受到治疗，为患者提供更好的康复机会。——出国看病

乳腺癌细胞如何失去ER

两种称为14-3-3τ和ERα36的细胞蛋白先前与乳腺癌对内分泌治疗的耐药性的发展有关。

“使用人类ER +乳腺癌的小鼠模型，我们惊讶地发现，在这些肿瘤中过度表达14-3-3τ导致所有癌细胞变成ER阴性（ER-），”Dan L Duncan综合癌症中心的成员Lin说。“我仍然记得我看到数据的那一天。这种变化是戏剧性的 - 所有的肿瘤都失去了他们的ER。——出国看病

在动物模型中研究这种机制将是劳动密集型的，耗时且昂贵的，因此研究人员开发了一种替代模型。第一作者Lidija A. Wilhelms Garan是贝勒癌症和细胞生物学研究生课程的学生，在Lin实验室工作，他开发了一种人类乳腺癌细胞的球体模型，模拟从ER +到ER-的进展，并为未来的研究提供了非常有用的实验工具。——出国看病

“在患者中，乳腺肿瘤可能需要数年才能从ER +进展到ER-，在我们的动物模型中需要几个月的时间，但在我们的球状体模型中，它会在1到2周内从ER +切换到ER-，”Garan说。

在实验室的球状体模型中，研究小组发现，一旦14-3-3τ在适当的条件下在癌细胞中过度表达，细胞就会增加其ERα36的水平，随后是ER损失。——出国看病

“其他分子参与者，如AKT和GATA3，也是需要的，”加兰说。“重要的是，我们还发现肿瘤微环境产生的因素，包括成纤维细胞和免疫细胞，它们是肿瘤质量的一部分，并与癌细胞发生串扰，对于从ER+到ER-的进展也是必不可少的。——出国看病

“我们知道14-3-3τ，ERα36，AKT和GATA3是参与将ER +乳腺癌细胞转化为ER细胞的关键参与者。在这里，我们已经确定了它们如何相互交互，绘制了导致ER损失的道路地图，“Lin说。“我感到非常兴奋的是，通过我们的球状乳腺癌模型，我们现在有一个有价值的工具，不仅可以研究乳腺癌进展中涉及的细胞变化，还可以测试药物抑制导致ER丢失的过程的能力。——出国看病

“蛋白质14-3-3τ在大约60%的乳腺癌中过表达。并非所有高14-3-3τ的患者都会失去ER，但对于那些这样做的患者，我们的发现可能有一天可以帮助他们的肿瘤恢复到治疗敏感状态，“Garan说。“这项研究的转化方面一直贴近我的内心 - 将发现带入临床并改善人们的生活。——出国看病