出国看病资讯开发一种基于自然杀伤细胞的有前途的新型癌症疗法

  • 2022-11-16 16:28:54

出国看病资讯开发一种基于自然杀伤细胞的有前途的新型癌症疗法


免疫检查点抑制剂如Keytruda和Opdivo通过释放免疫系统的T细胞攻击肿瘤细胞来起作用。十年前的引入标志着癌症治疗的重大进步,但只有10%至30%的治疗患者经历了长期改善。在今天发表在《临床研究杂志》(JCI)上的一篇论文中,阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家描述了可以增强免疫检查点治疗有效性的发现。——出国看病



爱因斯坦研究小组没有召集T细胞对抗癌症,而是使用了被称为自然杀伤(NK)细胞的不同人类免疫细胞- 取得了显着的结果。——出国看病


“我们相信我们开发的新型免疫疗法具有进入涉及各种类型癌症的临床试验的巨大潜力,”研究负责人Xingxing Zang博士说,他是Louis Goldstein Swan癌症研究主席,微生物学和免疫学教授,肿瘤学,泌尿学和爱因斯坦医学,也是Montefiore爱因斯坦癌症中心癌症治疗计划的成员。——出国看病


分辨敌友


免疫细胞的表面布满了称为“检查点”蛋白的受体,可防止免疫细胞偏离其通常的目标(病原体感染的细胞和癌细胞)。当免疫细胞上的检查点受体与人体自身正常细胞表达的蛋白质结合时,这种相互作用会阻止可能的免疫细胞攻击。恶魔般的是,大多数类型的癌细胞表达与检查点蛋白结合的蛋白质,诱使免疫细胞站起来而不攻击肿瘤。——出国看病


免疫检查点抑制剂是单克隆抗体,旨在通过阻断肿瘤蛋白或与肿瘤蛋白结合的免疫细胞受体来缩短免疫细胞/癌细胞相互作用。由于没有刹车来阻碍它们,免疫细胞可以攻击和摧毁癌细胞。——出国看病


对自然杀伤细胞的新关注


检查点抑制剂的有效性有限,促使Zang博士和其他科学家研究了涉及NK细胞的检查点途径,NK细胞与T细胞一样,在消除不需要的细胞方面起着重要作用。一种名为PVR的癌细胞蛋白很快引起了他们的注意。“我们意识到PVR可能是人类癌症用来阻碍免疫系统攻击的一种非常重要的蛋白质,”Zang博士说。——出国看病


PVR蛋白在正常组织中通常不存在或非常稀少,但在许多类型的肿瘤中大量存在,包括结直肠癌,卵巢癌,肺癌,食道癌,头颈部癌,胃癌和胰腺癌以及髓系白血病和黑色素瘤。——出国看病


此外,PVR似乎通过与称为TIGIT的检查点蛋白结合来抑制T细胞和NK细胞的活性 - 促使人们通过使用针对TIGIT的单克隆抗体来中断TIGIT / PVR途径。目前,全球范围内有100多项针对TIGIT的临床试验正在进行中。然而,包括两项大型3期临床试验在内的几项临床研究最近未能改善癌症预后。——出国看病


认识到新受体的作用


同时,发现癌细胞蛋白PVR在NK细胞上具有另一个“结合伙伴”:KIR2DL5。“我们假设PVR抑制NK细胞活性不是通过与TIGIT结合,而是通过与最近发现的KIR2DL5结合,”Zang博士说。为了找到答案,他和他的同事合成了一种靶向KIR2DL5的单克隆抗体,并使用抗体进行了体外和体内实验。——出国看病


在他们的JCI论文中,Zang博士及其同事证明KIR2DL5是人类NK细胞表面常见的检查点受体,PVR癌症蛋白用它来抑制免疫攻击。——出国看病


在涉及几种人类癌症的人源化动物模型的研究中,研究人员表明,他们针对KIR2DL5的单克隆抗体 - 通过阻断KIR2DL5 / PVR途径 - 允许NK细胞大力攻击和缩小人类肿瘤并延长动物存活期(见附图)。“这些临床前发现提高了我们的希望,即靶向KIR2DL5 / PVR途径是一个好主意,我们开发的单克隆抗体可能是一种有效的免疫疗法,”Zang博士说。——出国看病


爱因斯坦已经提交了包括抗体药物在内的KIR2DL5 / PVR免疫检查点的专利申请,并有兴趣建立合作伙伴关系以进一步开发和商业化该技术。Zang博士之前已经开发并申请了10多种免疫检查点抑制剂的专利。——出国看病


其中一种抑制剂目前正在中国的2期临床试验中进行测试,涉及数百名晚期实体癌(非小细胞肺癌,小细胞肺癌,鼻咽癌,头颈癌,黑色素瘤,淋巴瘤)或复发/难治性血癌(急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征)的患者。Zang博士的另一种免疫检查点抑制剂将于明年开始在美国的癌症临床试验中进行评估。——出国看病


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