出国看病资讯最常见的癌症驱动因素之间的意外联系可能会产生更有效的药物

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根据威斯康星大学麦迪逊分校的一项新研究，导致细胞癌变的两种最常见的遗传变化，以前被认为是分离的，并受到不同细胞信号的调节，正在协同工作。——出国看病

迄今为止，研究人员一直专注于寻找阻断一种或另一种治疗癌症的药物。了解它们的合作效应可能会导致更有效的治疗。——出国看病

细胞聚集了一种叫做p53的蛋白质，它在细胞核内起作用以响应压力，但产生p53的基因突变是癌症中最常见的遗传异常。激活位于细胞表面的称为PI3K / Akt的细胞途径的突变通常也与癌症中的失控细胞生长有关。——出国看病

细胞信号通路允许细胞完成维持健康细胞功能的重要通信任务。这个过程有点像发送邮件，它需要一系列特定的步骤，并在信封上贴上适当的印章和标记，才能将信件发送到正确的地址。——出国看病

由威斯康星大学麦迪逊分校癌症研究人员Richard A. Anderson和Vincent Cryns领导的一个研究小组发现了p53和PI3K / Akt途径之间的直接联系。今天发表在《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上的研究结果确定了为新的癌症治疗提供有希望的靶点的途径中的联系。——出国看病

“我们已经知道一段时间了，激活膜中发现的PI3K / Akt途径的脂质信使分子也存在于细胞核中，”威斯康星大学医学与公共卫生学院教授安德森说。“但他们在与膜分离的细胞核中做了什么是一个谜。——出国看病

副科学家、这项新研究的第一作者Mo Chen使用化疗药物给癌细胞施加压力，并在它们复制时破坏它们的DNA，或者创造自己的新拷贝（癌细胞经常这样做）。她发现，作为PI3K / Akt途径一部分的称为酶的蛋白质与细胞核中突变的p53蛋白结合，并将脂质信使附着在p53上，这表明两者是直接相连的。——出国看病

癌细胞没有进入细胞凋亡 - 细胞自杀的积极过程，去除受损细胞 - 癌细胞修复其化疗损伤的DNA并继续生长和分裂，促进癌症生长。——出国看病

“我们发现PI3K / Akt途径锚定在细胞核中的p53上是完全出乎意料的，”西澳大学医学与公共卫生学院的医生兼科学家兼教授Cryns说。——出国看病

PI3K / Akt途径被认为局限于膜。

“这些结果对癌症治疗也有重要意义，”Cryns说。目前靶向PI3K的治疗方法可能不起作用，因为它们的酶与研究小组发现的途径中的酶不同。——出国看病

新途径中的酶被称为IPMK，使其无活性可以防止p53蛋白与Atk途径结合并激活Atk途径，例如校正包膜上的地址，使其不会进入错误的地方。这阻止了该途径使癌细胞受益，使IPMK成为一种有前途的新药靶点。——出国看病

研究人员还发现了另一种称为PIPKIa的酶，它是细胞核中p53和Akt激活的关键调节因子。

该团队之前已经证明PIPKIa可以稳定p53蛋白，使其具有活性。当PIKKIa被关闭时，细胞内的p53水平急剧下降。在这项新研究中，研究小组表明，通过遗传方法或药物阻断PIPKIa通过阻止p53激活细胞核中的Akt来引发癌细胞死亡。——出国看病

“这意味着PIPKIa的药物抑制剂将降低突变的p53水平并阻断细胞核中的Akt激活，这可能是对癌细胞的非常强大的一对二打击，”Cryns说。他们的团队正在积极寻找更好的PIPKIa药物抑制剂，可用于治疗具有p53突变或异常活性PI3K / Akt途径的癌症。——出国看病

除了寻找阻断新发现的癌症途径的药物外，科学家们还在研究细胞核中的其他蛋白质是否是PI3K / Akt途径的靶标。——出国看病

“我们知道其他核蛋白被p53等脂质信使修饰，但我们不知道景观有多广阔，”安德森说。

然而，有证据表明，这可能是许多癌症中共有的特征，“我们称之为第三种信使途径的机制，”他补充说。——出国看病