出国看病资讯生存是最致命的胰腺癌的混合问题

  • 2022-10-10 14:43:55

出国看病资讯生存是最致命的胰腺癌的混合问题


胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见和最致命的胰腺癌形式。PDAC患者的总体5年生存率仅为7.1%。——出国看病



所有的癌症都是不同的。PDAC的一个独特特征是肿瘤内广泛的肿瘤脱生或纤维结缔组织,这是由成纤维细胞及其分泌的细胞外基质浸润肿瘤肿块引起的。基质的主要成分是I型胶原蛋白或Col 1,一种广泛用于体内以形成骨骼,皮肤,血管和结缔组织的基本结构的蛋白质。——出国看病


Col 1对PDAC发育的影响及其对治疗的反应一直是研究人员激烈争论的问题,一些人认为Col 1促进肿瘤生长和扩散,而另一些人则认为它限制肿瘤生长并保护癌细胞免受免疫攻击。

在2022年10月5日发表在《自然》杂志上的一项新研究中,共同第一作者华苏博士是资深作者迈克尔·卡琳实验室的博士后研究员。加州大学圣地亚哥分校医学院药理病理学特聘教授、博士和南京大学医学院孙北成博士合作的科学家杨飞博士通过表明肿瘤中存在的不是Col 1的含量,而是其质量和性质来解决争论。——出国看病


具体来说,他们报告说,被基质金属蛋白酶(分解基质蛋白的酶,如胶原蛋白)切割的Col 1刺激肿瘤生长,而完整和非切割的Col 1抑制肿瘤生长。——出国看病


“此外,”苏说,“切割的Col 1激活了一个信号通路,通过与一种名为DDR1的受体蛋白结合来刺激胰腺癌细胞中的能量产生。未切割的Col 1通过诱导DDR1的降解来抑制这种途径。

该研究是使用小鼠模型和一种新型培养系统进行的,其中PDAC细胞被接种在含有切割或非切割Col 1的细胞外基质上。——出国看病


作者说,这些发现具有重要的临床意义。


人 PDAC 基质或结缔组织中切割与未切割 Col 1 的相对数量强烈影响手术切除后患者的生存。肿瘤在切割的Col 1中富集并且癌细胞表达高水平的DDR1的患者表现不佳,大多数患者在手术后两年内屈服于他们的疾病。——出国看病


该患者组代表了作为研究一部分分析的106名患者的75%,使用由北京太阳,医学博士,博士和中国南京大学医学院附属鼓楼医院的同事提供的癌症标本。——出国看病


相比之下,25%的肿瘤主要含有非切割Col 1且DDR1表达水平低的患者经历了更好的生存前景。——出国看病


“这项工作很重要,因为它为患者分层提供了一种简单的方法,并表明高水平切割Col 1和DDR1表达的患者需要更积极的术后治疗,”Karin说。——出国看病


“它还提供了证据,证明这组患者最有效的治疗方法应包括DDR1抑制剂或其信号通路的关键组成部分,其激活导致PDAC细胞中线粒体(细胞发电厂)数量的增加。——出国看病


除了尚未在临床实践中出现的DDR1抑制剂外,作者还提出了另一种治疗方案,该治疗方案已被证明对携带PDAC的小鼠有效,是美国食品和药物管理局批准的抗生素替加环素,它可以抑制线粒体蛋白质合成并减少产生能量的PDAC线粒体的数量。——出国看病


合著者包括:饶福,南京大学医学院;布里特尼·特林,孙婷婷,刘俊来,雅各布·巴格列里,纳恰诺克·辛柴,杰里米·西鲁诺,斯蒂芬·多齐尔,阿贾伊·奈尔,艾弗琳·菲利奥尔,萨拉·布林·罗森塔尔,詹妮弗·桑蒂尼,安东尼·莫利纳,罗伯特·施瓦贝,安德鲁·洛伊和大卫·布伦纳,都在加州大学圣地亚哥分校;和阿维·库马尔和克里斯蒂安·梅塔洛,索尔克研究所。——出国看病


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