检查了癌症肿瘤的"致命弱点"，为新的治疗策略铺平了道路

检查了癌症肿瘤的"致命弱点"，为新的治疗策略铺平了道路

英伦比哥伦比亚大学医学院和不列颠哥伦比亚省癌症研究所的出国看病研究人员发现了一种关键酶的弱点，当氧气含量低时，固体肿瘤癌细胞依靠这种酶来适应和生存。

出国看病获悉，发表在《科学进展》杂志上的这一发现将有助于出国看病研究人员制定新的治疗策略，以限制实体癌肿瘤的进展，实体癌肿瘤代表了体内出现的大多数肿瘤类型。

实体肿瘤依靠血液供应提供氧气和营养物质来帮助它们生长。随着肿瘤的推进，这些血管无法为肿瘤的每个部位提供氧气和营养物质，从而导致低氧区域。随着时间的推移，这种低氧环境导致肿瘤细胞内酸的积累。

为了克服这种压力，细胞通过释放酶来适应，这些酶中和了它们环境中的酸性条件，使细胞不仅能够存活下来，而且最终成为一种更具攻击性的肿瘤形式，能够扩散到其他器官。其中一种酶称为碳性水合物IX（CAIX）。

"癌细胞依靠CAIX酶生存，这最终使它成为它们的'致命弱点'。通过抑制细胞的活动，我们可以有效地阻止细胞的生长，"该研究的出国看病作者、英国皇家大学医学院生物化学和分子生物学系教授、不列颠哥伦比亚省癌症研究所杰出科学家舒卡特·德达尔博士解释道。

Dedhar博士及其同事先前发现了一种独特的化合物，称为SLC-0111，目前正在第一阶段临床试验中评估为CAIX酶的强大抑制剂。虽然乳腺癌、胰腺癌和脑癌的临床前模型已经证明这种化合物在抑制肿瘤生长和扩散方面的有效性，但其他细胞特性会降低其有效性。

在这项出国看病研究中，研究小组，包括Dedhar博士实验室的副研究员肖恩·查夫博士，以及来自萨斯喀彻温大学的佛朗哥·维泽亚库马尔博士及其同事，开始使用一种称为全基因组合成致命屏幕的强大工具来检查这些细胞特性，并识别CAIX酶的其他弱点。此工具查看癌细胞的遗传学，并系统地一次删除一个基因，以确定癌细胞是否可以通过消除CAIX酶和另一个特定基因来杀死。

出国看病获悉，据Dedhar博士说，他们的检查结果令人吃惊，并指出蛋白质和过程在控制一种称为铁蛋白中毒的细胞死亡形式方面具有意想不到的作用。当铁积聚并削弱肿瘤的新陈代谢和细胞膜时，就会发生这种形式的细胞死亡。

"我们现在知道，CAIX酶阻止癌细胞死于铁中毒，"德达尔博士说。将CAIX的抑制剂（包括 SLC-0111）与已知可导致铁质凋亡的化合物相结合，可导致灾难性的细胞死亡，并使肿瘤生长衰弱。

目前，国际社会正在作出大量努力，以查明可诱发铁中毒的药物。这项出国看病研究是这一探索向前迈出的一大步。