出国看病资讯错误的DNA修复可能导致BRCA相关的癌症

  • 2022-11-16 15:52:15

出国看病资讯错误的DNA修复可能导致BRCA相关的癌症


根据威尔康奈尔医学研究人员的一项新研究,容易出错的DNA复制和修复可能导致遗传BRCA1基因突变拷贝的个体发生突变和癌症。这一发现对预防这些突变患者癌症的发展具有潜在的意义。——出国看病

这项研究于9月12日发表在《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上,为为什么继承BRCA1基因一个拷贝突变的个体经常在其剩余的BRCA1基因正常拷贝中发生突变提供了新的见解,为肿瘤的发展奠定了基础。当这些个体的细胞处于压力下时,正常BRCA1基因的复制会停滞不前,因为基因中高度重复的DNA序列会对复制DNA的机器产生物理障碍。为了修复失速,一种容易出错的DNA修复机制启动了。——出国看病


“我们已经确定了携带遗传性BRCA1突变的人癌症发展的一些第一步,”该研究的资深作者Jeannine Gerhardt博士说,他是妇产科干细胞生物学助理教授,以及威尔康奈尔医学院Ronald O. Perelman和Claudia Cohen生殖医学中心。——出国看病


BRCA1基因编码一种重要的DNA修复蛋白,该研究的主要作者,威尔康奈尔医学生殖医学中心的研究助理Madhura Deshpande博士解释说。Deshpande博士说,继承一个突变体和一个正常拷贝的人产生的这种DNA修复蛋白大约是拥有两个正常拷贝的人的一半。——出国看病


为了理解为什么剩余的功能性BRCA1基因拷贝也经常发生突变,研究小组研究了人类胚胎干细胞以及具有BRCA1基因一个突变拷贝的人乳腺上皮细胞中的DNA复制。人类胚胎干细胞由Nikica Zaninovic博士和Zev Rosenwaks博士在生殖医学中心产生。——出国看病


他们将细胞暴露在化学物质中,以模仿细胞上的环境压力。他们发现,当这些细胞中的DNA解压缩成两条链,为每个新细胞复制DNA时,由于基因的重复DNA序列,复制DNA的机器在BRCA1基因上停滞不前。该团队还首次证明了BRCA基因是脆弱的位点,容易断裂。

Deshpande博士解释说,由于细胞只有一半的BRCA1蛋白可用于修复断裂,因此细胞转向一种更容易出错的备份DNA修复机制,称为微同源介导的断裂诱导复制(MMBIR)。——出国看病


研究小组还检查了与遗传性BRCA1突变相关的乳腺癌女性的肿瘤细胞。他们发现BRCA1和BRCA2基因的突变,如缺失和插入,可能是由错误的MMBIR过程引起的。——出国看病


“我们目前有兴趣寻找其他可能导致这些细胞基因组不稳定和诱变的其他容易出错的修复机制,”Deshpande博士说。Gerhardt博士说,该团队同时在寻求确定在BRCA1相关乳腺癌中引发复制问题和错误DNA修复的现实生活中的环境压力源。——出国看病


该团队还致力于制定策略,以防止在遗传性BRCA1突变的女性中使用容易出错的DNA修复机制。例如,他们正在测试与降低BRCA1突变携带者乳腺癌风险相关的膳食化合物的保护作用。——出国看病


如果他们成功,他们可能能够确定可以预防遗传性BRCA1突变女性癌症的药物或其他干预措施,并为现有的侵入性预防措施(如先发制人的乳房切除术或卵巢切除术)提供替代方案。

“我相信我们可以进行干预并找到化合物,以防止遗传性BRCA1突变的患者积累导致癌症的突变,”Gerhardt博士说。——出国看病


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