派姆单抗/化疗可能成为dMMR/pMMR子宫内膜癌的新标准

派姆单抗/化疗可能成为dMMR/pMMR子宫内膜癌的新标准

根据2023年国际妇科癌症协会(IGCS)年度全球会议上关于NRG GY018研究(NCT03914612)的研究结果的报告，III期或IVA期、IVB期或复发性子宫内膜癌患者，无论疾病状态是错配修复缺陷(dMMR)还是精通(pMMR)，在接受派姆单抗(Keytruda)加化疗和维持派姆单抗治疗后，都经历了显著的持续缓解

在dMMR人群中，接受派姆单抗联合治疗的患者(n = 92)的总缓解率(ORR)为82% (95% CI, 72%-89%)，而安慰剂组(n = 92;优势比[OR]， 1.83;95% ci, 0.92-3.66)。研究人员报告，在派姆单抗组和安慰剂组中，部分缓解(PR)率分别为50%和55%，完全缓解(CR)率分别为32%和15%。

pembrolizumab组(n = 212) pMMR人群的ORR为71% (95% CI, 64%-77%)，安慰剂组(n = 234)为58% (95% CI, 52%-65%);或者,1.74;95% ci, 1.18-2.58)。每组的PR率分别为56%和50%，CR率分别为15%和8%。

pembrolizumab组dMMR人群的中位反应持续时间(DOR)为28.7个月(95% CI, 20.2-未达到[NR])，而安慰剂组为6.2个月(95% CI, 4.3-9.2) (HR, 0.218;95% ci, 0.13-0.37;P <。)。在pMMR组中，每个队列的中位DOR为9.2个月(95% CI, 7.1-14.7) vs 6.2个月(95% CI, 4.8-6.5)。

“在卡铂和紫杉醇的基础上添加派姆单抗并继续维持治疗，对于dMMR和pMMR[人群]的无进展生存期(PFS)的有意义的改善是有益的，”主要作者Ramez N. Eskander医学博士，妇科肿瘤学家和产科学、妇科和生殖科学助理教授，圣地亚哥加利福尼亚大学，在报告中说。

“我们随后证实了客观反应和DOR的改善，然后认识到MMR损失的分子机制与结果的相关性。”

纳入研究的患者需要有可测量的III期/IVA期或可测量/不可测量的IVB期或复发性子宫内膜癌。其他纳入标准包括:病理学报告和机构MMR免疫组织化学测试结果，ECOG表现状态为0到2，既往无化疗治疗，除了在试验前12个月或更长时间完成的辅助治疗。

根据dMMR与pMMR状态、ECOG表现状态和既往化疗使用情况对患者进行分层。

共有816名患者(其中591名患有pMMR疾病，225名患有dMMR疾病)被随机分配为1:1，每3周接受200 mg静脉注射派姆单抗，联合175 mg/m2紫杉醇和卡铂治疗长达6个周期，每6周接受400 mg维持派姆单抗治疗，再增加14个周期，或相同的化疗骨干加安慰剂和安慰剂维持。

主要终点是研究者评估的dMMR/pMMR队列的PFS，关键的次要终点包括pMMR/dMMR队列的安全性、ORR、DOR、总生存期(OS)、患者报告的结局和生活质量。

在NRG GY018研究的先前数据中，研究人员报告称，在dMMR疾病患者中，派姆单抗组的中位PFS为NR (95% CI, 30.6 NR)，而安慰剂组为7.6个月(95% CI, 6.4-9.9)。2在pMMR人群中，中位PFS分别为13.1个月(95% CI, 10.5-18.8)和8.7个月(95% CI, 8.4-10.7) 。

研究人员还通过甲基化状态检查了接受派姆单抗联合治疗和安慰剂治疗的dMMR子宫内膜癌患者的PFS。甲基化患者的中位PFS为NR (95% CI, 22.3-NR) vs 7.5个月(95% CI, 6.4-11.3)，无甲基化患者的中位PFS为NR (95% CI, 14.2-NR) vs 8.3个月(95% CI, 4.4-NR)。

“这是对启动子超甲基化的直接判断。这不是推断性的检查，”埃斯坎德说。“我们看到了两件事。在dMMR人群中，在接受安慰剂治疗的患者中，甲基化的存在或不存在似乎并不是这些接受卡铂和紫杉醇治疗的患者预后的预测因素。在接受派姆单抗治疗的患者中，反应似乎没有显著差异。”