药物组合可改善局部晚期临界可切除胰腺癌病例的放射治疗结果

药物组合可改善局部晚期临界可切除胰腺癌病例的放射治疗结果

德克萨斯大学MD安德森癌症中心和莫菲特癌症中心的研究人员进行的一项新的Ib/II期研究发现，将致敏药物与特定形式的放射治疗相结合可能对局部晚期胰腺癌患者更有效，产生更高的无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）。

在一项新的研究中，一类被称为超氧化物歧化酶模拟物的药物有效地使肿瘤对立体定向放射治疗（SBRT）敏感，允许安全地输送更高的辐射剂量，当无法手术时可以缩小肿瘤。

这项工作今天发表在《柳叶刀肿瘤学》上，由已故的MD安德森胃肠道（GI）放射肿瘤学副教授Cullen Taniguchi博士和Moffitt胃肠道放射肿瘤学部门负责人Sarah Hoffe医学博士领导。

“手术目前是胰腺癌唯一可能的治疗方法，但只有10-15%的患者符合条件，”Taniguchi说。“然而，有大量患者，约30-40%，患有无法手术切除的局部晚期疾病。我们已经对这些患者使用了放射疗法，但我们已经知道，传统的剂量不足以在大多数患者中实现有意义的反应。

最近在这种情况下引入的 SBRT 已经显示出一些希望。这种技术使用更集中的辐射束，在更短的时间内传递，通常为五天，而传统辐射则需要几周。借助这项技术，临床医生可以更有效地缩小肿瘤，实现更显着的反应，并允许更多患者接受手术。

尽管有这些改进，SBRT帮助患者活得更久，对他们的生活干扰更少，但它对大多数人来说并不是治愈的方法。更好的结果需要将更高剂量的辐射传递到肿瘤，但科学家们必须找到一种方法来减少SBRT对正常组织的影响，或者使辐射对肿瘤更具毒性。超氧化物歧化酶模拟物旨在同时做到这两点。

在这项研究中，临床医生将SBRT的最新进展与一种称为avasopasem锰的超氧化物歧化酶模拟物相结合，作为使肿瘤对SBRT敏感的新潜在方法。该试验评估了SBRT加安慰剂与SBRT加avasopasem锰的疗效和毒性。

尽管该试验不是为了比较两组而设计的，但联合组的PFS为12.4个月，而安慰剂组为3.4个月。治疗组的ORR为88%，安慰剂组为67%。

超氧化物歧化酶模拟物是超氧化物歧化酶的合成形式，超氧化物歧化酶是分解电离放射治疗（如SBRT）副产物的酶。电离辐射的工作原理是产生称为超氧化物的自由基，高度不稳定的原子或具有不成对电子的分子，这些电子与其他原子和分子（如DNA）发生反应，破坏细胞并阻止它们复制。

在健康细胞中，这些超氧化物被超氧化物歧化酶分解成氧气和过氧化氢。后者仍然有害，但正常细胞可以进一步将过氧化氢分解成水和氧气。由于尚不完全了解的原因，胰腺癌细胞不能像正常细胞那样做到这一点，导致过氧化氢积聚和癌细胞死亡。

当给予更高剂量的辐射时，超氧化物歧化酶模拟物会增加健康细胞处理过氧化氢的能力，同时增加其在癌细胞中的积聚。

“这项试验涉及一些有史以来给予胰腺癌患者的最高剂量的辐射，值得注意的是，即使在对照组中，这些水平的辐射也可以安全地给予可接受的副作用，”Taniguchi说。“尽管如此，我们发现接受avasopasem的手臂的总生存率有显着改善。

42名试验受试者的中位年龄为71岁;67% 的患者为男性，88% 为白人，平均既往接受过 18 周的化疗。在两组均未观察到剂量限制性毒性，也没有观察到三级或更高级别的治疗相关不良事件。任何级别的治疗相关不良事件都相似，治疗组为83%，安慰剂组为89%。

这项研究的中期数据已在 2020 年美国放射肿瘤学会 （ASTRO） 年会上公布。该试验的结果导致了最近结束的扩大II期试验（GRECO-2）。