出国看病资讯研究强调治疗耐药性乳腺癌的有前途的药物组合

出国看病资讯研究强调治疗耐药性乳腺癌的有前途的药物组合

癌细胞甚至比科学家以前认为的更聪明，根据新的CU Boulder研究。当这些细胞面对称为CDK2抑制剂的强效新药时，这些药物旨在防止癌症增殖，它们可以触发一种变通办法，在短短一到两个小时内在攻击中幸存下来。——出国看病

但这项于8月<>日发表在《细胞》杂志上的新研究带来了一线希望。

它揭示了癌细胞如何完成这种适应，并表明同时施用第二种已经广泛使用的药物可能会阻碍癌细胞并缩小耐药性肿瘤。这些发现支持了这一观点 - 目前正在至少三项临床试验中进行调查 - 当涉及到治疗耐药性乳腺癌时，两种药物可能比一种更好。——出国看病

“我们的研究表明，通过在临床开发中将这些新的CDK2抑制剂与已经存在的药物相结合，您可以获得更有效的治疗方法，”资深作者，CU Boulder生物化学副教授Sabrina Spencer说。“它还揭示了一个非常基本的，基本的理解，即细胞周期是如何连接稳健性的，以及为什么这么多肿瘤在面对旨在阻止增殖的药物时设法增殖。——出国看病

癌症治疗的一个有前途的新前沿

这项研究是与制药公司辉瑞公司（Pfizer Inc.）合作进行的，围绕一类称为CDK抑制剂的新药展开。——出国看病

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），包括CDK 4、6、2和1，是引导所有细胞（如皮肤或乳腺组织细胞）经历生长、分裂和复制循环的酶。每种酶在这个过程中都有自己的功能和位置，科学家们认为4和6启动了循环。当CDK过度表达或失调时，它们可以驱动肿瘤形成。——出国看病

自2015年以来，美国食品和药物管理局已经批准了三种抑制CDK4和6的药物（palbociclib，ribociclib和abemaciclib），包括最常见的乳腺癌亚型，称为HR + HER2-（激素受体阳性，ERBB2阴性转移性癌症）。——出国看病

事实证明，这些药物比以前的治疗方法毒性更小，更有效，推动它们以每年数十亿美元的全球销售额成为重磅炸弹。——出国看病

但有些患者对它们没有反应，许多人会产生耐药性，这一事实促使研究人员寻找酶家族的另一个成员 - CDK2。——出国看病

2016年，辉瑞开始与延时细胞成像领域的全球领导者斯宾塞（Spencer）合作，研究癌细胞如何对其新的CDK2抑制剂做出反应。斯宾塞的实验室在两天内每15分钟拍摄一次活的卵巢和乳腺癌细胞的照片。——出国看病

早些时候，一个令人惊讶的发现出现了。

虽然CDK2活性在最初暴露于药物时在细胞中急剧下降，但在一到两个小时内，该活性开始反弹。

“这是我们见过的最快的改编，”斯宾塞说。“太奇怪了。”——出国看病

虽然这些发现最初令人失望，但研究人员继续他们的研究多年，以确定导致这种快速“下降 - 反弹”效应的原因。它的工作原理有点像跑步者重新参加接力赛，从受伤的队友手中接过接力棒。当药物禁用CDK2时，CDK4和CDK6退缩以继续刺激细胞增殖。——出国看病

先前的研究表明，当抑制剂取出CDK4和CDK6时，CDK2就会来救援。这项新研究表明，反之亦然。——出国看病

联合用药的力量

在后续实验中，研究小组尝试用CDK2和CDK4 / 6抑制剂在培养皿细胞和小鼠肿瘤中对癌细胞进行药物治疗。——出国看病

在这两种情况下，肿瘤都停止生长。

该团队仍在探索为什么会发生这种情况，但Spencer怀疑CDK4和CDK6可能在整个细胞周期中处于阴影中，随时准备在CDK2受损时跳入并提供帮助。她说，CDK2抑制剂与CDK4 / 6抑制剂的组合最终可用于帮助对现有药物反应不佳的乳腺癌患者，以及那些反应良好但随后复发的患者。——出国看病

这些发现还阐明了如何组合其他药物以获得更好的结果。

“哺乳动物细胞周期通常被认为是一种易于理解的，硬连线的，不变的途径，但我们的工作表明，细胞周期比通常认为的更具可塑性，在不同条件下具有多种适应性途径，”斯宾塞说。“对于任何试图用药物细胞周期治疗疾病的公司来说，这都是有用的信息。——出国看病