“我快死了吗” 京东副总裁宣战：两只手基本不行了。别哭，前面一定有路！

“我快死了吗” 京东副总裁宣战：两只手基本不行了。别哭，前面一定有路！

“我快死了吗？” 2019年秋季的一天，蔡磊像玩笑一样地问医生。

 这个在我们心里，具有成功里程碑意义的人，在41岁这一年，确诊了肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称渐冻症，位列世界五大绝症之首。

 北京大学第三医院神经科主任在桌上用双手比划出一段20厘米左右的距离 “你的生存期有这么长”，然后将手的距离合拢，只剩下一小截，接着说，“现在还有这么长”。

 这种疾病，非常残酷。从发现开始，病人都会在3年-5年内迎来生病的终结。

 最初，蔡磊只是感觉到左手手臂上肌肉颤动，昼夜不停。半年后，他的感觉越来越不好，左手肌肉开始萎缩，穿衣服也变得困难。

 之后，蔡磊的身体开始一点点的萎缩，左臂无力地悬垂在边，就连肩部，背部的肌肉也开始萎缩。情况一点点的恶化，右手也开始萎缩。

 “两只手基本不行了”。在会场上，他只能求助隔壁的女士帮忙拧瓶盖。“抱歉，我手不好。”
 但是他没有放弃，和ALS患者聚集在一起，了解罕见病，整理数据，即使每天见证死亡但他相信依旧有希望。
 
 备受煎熬的渐冻症患者，还能否等来春天？

比癌症还残忍的疾病

 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），主要侵害运动神经元，导致全身各处肌肉逐渐萎缩，是一种致命的神经系统疾病。

 大部分渐冻症ALS患者初始发病症状不明显且发病部位不定，大部分患者是从手部开始，比如无法拿筷子、不明原因的跌倒、声音莫名的沙哑等，与很多其他疾病，如较为常见的帕金森在症状上存在类似。

 渐冻症患者因运动神经元退化，肌肉会逐渐失去控制，慢慢地不能行走、不能工作、不能说话、不能吞咽，到最后无法自主呼吸，只能做气切依靠呼吸机。

 而这些痛苦的事件，都是在意识清晰的情况下发生的，渐冻症也因此被认为是“比癌症还要残忍的疾病”。

 更加残忍的是，目前治疗渐冻症的手段非常有限。我们很难想象到那些眼看着自己生命走向寒冬的渐冻症患者正在经历怎样的绝望。
 
 已上市药物难以满足患者需求

 《2012中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南》推荐的渐冻症药物只有利鲁唑。

 在中国，自1998年利鲁唑上市后，再无渐冻症新药上市，直到2020年，国家药品监督管理局（NMPA）批准了南京先声东元制药的依达拉奉注射液扩大适应症用于渐冻症治疗。

 这两种药品能缓解疾病症状，改善病人生活质量，却无法阻止疾病恶化。

 渐冻症可能会引发假性延髓效应（PBA），在美国，Nuedexta®被批准用于PBA，但这款药品目前并未在中国上市。

 虽然目前ALS可用药品少，但治疗方式的革新或许即将到来。根据GlobalData的临床试验数据库，在过去十年中，进行ALS药物试验的公司逐渐增加，众多ALS药物临床试验正稳步进行。部分试验会在今明两年公布结果。

新药试验或成患者抗病突破口！

 慢性炎症是导致运动神经元丧失、加重渐冻症病情的关键因素。NP001是一种专有形式的纯化亚氯酸盐，可抑制促炎细胞因子的产生，从而减缓病情。

 据最新刊登在《肌肉与神经》上的文章，2a期和2b期的综合临床试验数据显示：NP001可减缓40至65岁渐冻症患者病情进展速度。对比患者的ALSFRS-R评分，使用NP001的患者比安慰剂组的患者身体功能评分下降的速度减缓了36%，呼吸功能评分下降的速度减缓了51%。

 
 除NP001以外，还有很多新药处于临床试验阶段。
 
 AMX0035AMX0035是小分子牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和苯丁酸钠的组合，通过阻止内质网和线粒体依赖性神经变性来保护神经细胞免受损伤。
 Ⅱ期临床试验数据表明，AMX0035对渐冻症患者具有临床意义的益处和良好的安全性。与对照组相比，使用该药的患者功能保留时间更长、肺功能和肌肉力量下降得更慢、住院频率更低。

 目前AMX0035试验在进行Ⅲ期临床试验招募，该试验预计2023年11月完成。
 
 VerdiperstatVerdiperstat是一种髓过氧化物酶 (MPO) 酶抑制剂。据推测，verdiperstat的作用机制包括减少氧化应激和神经炎症，以及对抗由病理性小胶质细胞激活引起的细胞死亡。

 2020年7月，该药在ALS患者中开始进行Ⅱ/Ⅲ期试验。160名ALS患者将每天两次接受 600 mg verdiperstat，持续24周。

 该试验预计将于2022年11月结束。
 
 CNMAU-8

CNM-Au8 含有纳米晶金悬浮液，可帮助去除细胞代谢的破坏性副产物。临床前研究表明，CNM-Au8 能够保护运动神经元免受严重损伤和死亡。

 Ⅰ期临床试验表明该药物安全且耐受性良好。

 目前正在进行的包含161名患者的CNMAU-8 Ⅱ/Ⅲ期试验预计在2022年上半年结束。
 
 PridopidinePridopidine是一种S1R激动剂，Pridopidine通过结合和激活S1R来保护神经细胞免受损伤。S1R一旦被激活，就会开启支持神经和神经胶质细胞生存和功能的通路。

 在临床前试验中，该药被证明可以防止神经元细胞死亡，促进神经元之间的连接，并保持运动功能。

 包含160名患者的Pridopidine临床试验结果预计将在2022年第三季度公布。
 
 WVE-004WVE-004是C9orf72的鸟嘌呤核苷酸交换抑制剂，C9ORF72基因内含子中的六核苷酸重复扩增是ALS最常见的遗传学病因。

 临床前研究证明WVE-004能够强力而持久地敲减脊髓和大脑皮层中包含重复的转录物，以及脊髓中超过90%的DPR和皮层中至少80%的DPR。简单来说，WVE-004可能成为对ALS抗遗传因素的一种药物。

 WVE-004的42名患者I/II期试验正在进行中，研发该药物的公司表示，将依据今年的研究数据来决定下一步的药物试验。
 
 AT-1501CD40L通路在神经炎症产生促炎反应中起核心作用。AT-1501是一种实验室制造的蛋白质抗体，它可抑制CD40L通路，从而改善肌肉功能并减缓疾病进展。

 AT-1501的Ⅰ期试验证明了其安全且耐受性良好，目前正在进行52名患者的Ⅱa期临床试验，预计2022年取得结果。
 
 ReldesemtivReldesemtiv可减缓钙的释放速度，提高了肌节对钙的敏感性，增加肌肉收缩的能力。

 该药在Ⅱ期临床试验中体现出了疗效趋势，使用该药物的渐冻症患者相比于安慰剂组患者肌肉力量下降得更慢。
 
 Reldesemtiv Ⅲ期临床试验正在招募患者，预计2023年完成Ⅲ期临床试验。（详细情况可拨打客服热线400-076-3808 ）

“别哭，前面一定有路”

 渐冻症可用药品少，治疗充满了挑战，但这不足以成为我们悲观的理由。人们的努力从未停止，国内外众多的科学家、医生正在参与新药研发，全球渐冻症药物研发投入资金早已超过20亿美元。

 工程师通过“眼球追踪技术”帮助已经失语的渐冻症患者“说话”，让患者用上霍金同款高科技设备；京东集团副总裁蔡磊推动中国渐冻症患者数据库；公益组织发起“冰桶挑战”提高渐冻症关注度并为患者募捐……

 罕见病不孤单。渐冻症患者也不是一个人在面对冬天！渐冻症的治疗手段只会越来越多、越来越好，生命充满无限的可能性，生命在，奇迹就在！

包括AMX0035、Reldesemtiv的Ⅲ期临床招募，近期在美国获批的正在招募患者的ALS药物Ⅲ期试验共有10个。若您有赴美参与ALS药物临床试验的需求可与我们联络。

如果您或者您的亲人在人生的道路上无意中碰上了肿瘤癌症、疑难危重疾病等，需要向国际顶级医学专家求助的话，建议您联系我们——MORE Health(爱医传递)。