出国看病资讯加强对癌症的免疫反应

出国看病资讯加强对癌症的免疫反应

对于淋巴瘤，多发性骨髓瘤或某些类型的白血病患者，用嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）治疗有时是克服癌症的最后机会。治疗包括从患者血液中取出T细胞，并在实验室中向它们添加人工受体 - CARs。作为我们免疫系统的守护者，T细胞在我们的血管和组织中进行永久巡逻，在那里它们捕杀异物结构。配备CAR，T细胞还可以检测癌细胞上非常特定的表面结构。一旦CAR-T细胞通过输注返回给患者，它们就会作为一种活药在体内循环，这种药物可以与非常特定的肿瘤细胞结合并破坏它们。——出国看病

工程化的免疫细胞永久地留在体内并繁殖。如果癌症再次爆发，它们将重新开始行动。至少这是理论。但在实践中，许多患者仍然复发。这是因为肿瘤细胞可以通过产生更多的蛋白质EBAG9来智胜CAR T细胞，并且通过使T细胞产生更多的EBAG9。在T细胞中，EBAG9抑制细胞毒性酶的释放，从而减缓所需的免疫反应。——出国看病

一个月前，由最后一位作者Armin Rehm博士和来自亥姆霍兹协会（MDC）Max Delbrück分子医学中心的Uta Höpken博士领导的一个研究小组在JCI Insight杂志上表明，关闭小鼠中的EBAG9基因会导致对癌症的免疫反应持续增加。小鼠还发展出更多的T记忆细胞。这些细胞是我们免疫记忆的一部分，它允许我们的免疫系统在以前遇到癌症抗原后对癌症抗原做出更好的反应。——出国看病

现在，研究人员也在体外，在人类CAR T细胞中展示了这些关键发现。该团队在《分子治疗》一书中写道，这是治疗用途道路上的决定性一步。“关闭EBAG9可以让身体更早，更彻底地根除肿瘤细胞。除了取得更持久的治疗成功外，这还可以创造真正的治愈机会，“Rehm说。——出国看病

释放刹车进行免疫治疗

一旦EBAG9基因被发现，研究人员就认识到它在癌症中起着重要作用。但是花了很长时间才确定这个角色到底是什么。当MDC团队在2009年开始研究它时，他们发现没有该基因的小鼠比具有该基因的小鼠更好地处理细菌和病毒感染，并且它们形成了更多的T记忆细胞，这在肿瘤生物学中特别有趣。——出国看病

然后在2015年，主要作者Anthea Wirges博士成功地使用microRNA控制了EBAG9蛋白的合成。在最新的研究中，她使用microRNA培养具有不同人类白血病或淋巴瘤细胞的“EBAG9沉默”CAR T细胞。就像在小鼠模型中一样，沉默进一步减少了肿瘤的生长。复发也只是在很久以后才发展起来的。——出国看病

“释放EBAG9制动器可以让基因工程T细胞释放更多的细胞毒性物质。然而，它们不会引起强烈的细胞因子风暴，这通常是CAR疗法的副作用，“Wirges说。事实上，风险最小化，因为使用的细胞更少。“关闭免疫制动器可以全面发挥作用。我们可以用我们产生的每一个CAR-T细胞来做到这一点-无论它靶向哪种类型的血癌。——出国看病

临床研究是下一步

然而，血癌的一线治疗仍将是化疗与常规抗体治疗相结合，因为许多患者对此反应良好。“只有当癌症复发时，CAR疗法才会发挥作用。它非常昂贵，因为它是一个人的单个蜂窝产品，“Höpken说。用该产品进行一次治疗可以挽救生命。——出国看病

EBAG9的工作表明，毅力和耐心对研究人员来说是多么重要。Wirges的动机是她的工作有真正的临床应用机会的前景。Rehm补充说：“像这样的项目可以让你掌握基础研究中的技术，然后将一切应用于转化研究 - 直到监管过程的毒理学筛选。他们的项目现在已经到了最后阶段：研究人员将于11月向德国生物制剂审批机构保罗·埃利希研究所（Paul Ehrlich Institute）展示他们的概念。——出国看病

由于他们从动物模型和使用人类细胞的体外实验中发现，该团队现在知道释放EBAG9制动器非常有效，并且不会比传统的CAR T疗法引起更多的副作用。“我们现在需要大胆的临床医生和合作伙伴来资助临床研究，”Rehm说。如果一切顺利，使用EBAG9沉默的CAR T细胞的疗法可以在短短两年内提供给患者。——出国看病