乳腺癌研究人员学习如何教旧药新技巧来帮助患者

乳腺癌研究人员学习如何教旧药新技巧来帮助患者

帕利塔塞尔，或塔索尔，是肿瘤学家工具带中的一种旧备用药物。然而，只有大约一半的乳腺癌患者接受药物治疗，他们的肿瘤缩小或消失，医生和研究人员没有办法知道哪些患者将受益。

但这种状况可能很快就会改变

9月8日发表在《科学转化医学》杂志上，由威斯康星大学麦迪逊分校细胞和再生生物学教授贝丝·韦弗领导的一个研究小组对患者样本进行了分析，发现了乳腺癌的一个关键特征，这种特征使得乳腺癌对帕利塔塞尔治疗既脆弱，要么耐药。并且它可以用来帮助确定哪些患者最有可能看到成功。

"这是一个大问题，"韦弗说，他是UW碳素癌症中心的成员。"近一半的获得这种药物的患者可能会受到一些相当实质性的副作用，没有任何治疗效果。

这一发现的关键是所谓的染色体不稳定性，在大约一半的乳腺癌中发现，并且是由细胞分裂不当时发生的错误引起的。

几乎所有的细胞在体内分裂。这就是生物体的生长和适应方式。在这个过程中，称为线粒体，原始细胞的遗传物质以染色体的形式在两个相同的女儿细胞之间平均分布或"分离"。当它不顺利时，染色体分布变得不平衡或"误分"，每个女儿细胞都含有不正确的遗传物质。这是癌症的标志。

低误分率，称为染色体不稳定，可以鼓励细胞开始不受检查地分裂并导致肿瘤。然而，如果这种错误隔离是极端的，它会导致细胞死亡。

研究人员发现，表现出高水平染色体不稳定性的癌症患者对帕利塔塞尔更敏感，并且具有更好的肿瘤抑制，这意味着它可能是帕利塔塞尔成功的难以捉摸的预测因素。

"那将是巨大的，"韦弗说。"你可以从诊断活检中测量诊断活检中剩余组织的染色体不稳定性，而患者无论如何都需要这样做，并且可能将该组织用于生物标志物测试。

韦弗是细胞分裂和染色体分离方面的专家，她从研究生时代起就在实验室里研究过帕利塔塞尔，但是她已经逐渐转移了注意力，来研究常用的化疗在乳腺癌患者的细胞中是如何运作的。

研究人员曾经认为，帕利塔塞尔通过防止癌细胞分裂而起作用。但是在之前对标准高剂量帕利塔塞尔疗法患者的研究中，Weaver，她的Carbone同事马克·布尔卡德和他们的研究小组发现这个模型没有成立。相反，他们发现这种药物放大了分裂癌细胞的误分。

韦弗说："这向我们表明，我们认为Tataol过去30年的工作方式是错误的，这是一个很大的问号和担忧。它导致她和她的团队假定，paclitaxel可以通过导致或利用染色体不稳定性来发挥其抗癌作用。

在最新的研究中，研究小组能够研究难以获得的乳腺癌样本，这些样本捕捉到了乳腺癌患者接受典型低剂量帕利塔塞尔疗法治疗的细胞生命周期中非常具体的时刻。然后，他们观察了细胞分裂期间发生的事情。

在正常的细胞分裂过程中，细胞形成称为主轴的结构，主轴附着在细胞中心的染色体上，然后像小绳子一样，在细胞开始分裂成两部分时将遗传物质拉开。这有助于确保染色体的正确数量留在原始细胞中，并被添加到新女儿中。

这些主轴固定在细胞两端或两极的单个位置。然而，在用帕利塔塞尔治疗的患者身上的样本中，主轴在细胞中形成了多极。这些细胞面临两种命运之一：异常主轴在整个细胞分裂过程中保持，或者主轴最终被"聚焦"回传统的双极主轴。

当异常多主轴保持时，细胞死亡，肿瘤退步。当主轴聚焦回双极主轴时，细胞通常对平滑轴的抵抗力更强。

韦弗解释道："认识到这种集中是耐药性的主要机制，这为首先确定新的药物靶点，然后开发对帕利塔塞尔敏感的药物打开了大门。

从整体上来说，这些发现可能是癌症社区对帕利塔塞尔的理解向前迈出的一大步。尽管许多非化疗疗法，如靶向疗法和免疫疗法，正在开发治疗乳腺癌，Weaver说，试图教这种老药一些新技巧有巨大的好处。

韦弗说："我们真正想做的是将这种传统的化疗转化为个性化的药物。"这将是世界上最好的，因为帕利塔塞尔被广泛使用，它很便宜，临床医生有大量的经验。如果我们能针对合适的患者，那将是癌症护理的巨大进步。