出国看病资讯KRAS G12D+ NSCLC表现出独特的特点,PD-L1突变后的预后比其他KRAS突变更差

  • 2022-07-28 11:07:05

出国看病资讯KRAS G12D+ NSCLC表现出独特的特点,PD-L1突变后的预后比其他KRAS突变更差


在KRAS G12D阳性非小细胞肺患者中观察到明显的临床,基因组和免疫学特征,而其他类型的KRAS阳性患者则观察到。——出国看病


根据发表在《肿瘤学年鉴》上的一项研究的结果,被诊断患有KRAS G12D突变性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者似乎具有不同的临床,基因组和免疫学特征,并且抗PD-L1药物治疗的结果更差。——出国看病


KRAS G12D阳性组与携带其他KRAS突变的患者相比,PD-L1比例评分较低和较低的肿瘤突变负担。KRAS G12D阳性群体的肿瘤内和CD8阳性PD-1阳性细胞总数也较低。——出国看病


在接受基于PD-(L)1的方案(n = 850)治疗的携带KRAS突变的晚期NSCLC患者中,存在KRAS G12D与其他KRAS突变的单药治疗与较差的客观反应率相关,无进展生存期和总生存期。然而,对于KRAS G12D和其他突变组的化学免疫疗法组合,ORR分别没有观察到相同的结果,预可行性研究和操作系统。——出国看病


数据来自几个机构,包括Dana-Farber癌症研究所,Memorial Sloan Kettering癌症中心,德克萨斯大学MD安德森癌症中心和国家卫生服务信托基金。胸外癌症患者被排除在研究之外。——出国看病


“[KRAS突变]NSCLC具有异质性结局,应在特定氨基酸变化和潜在共存肿瘤抑制突变的背景下考虑。[KRAS G12D–阳性] NSCLC 的临床病理学分析可及时给予针对该亚型的新兴等位基因特异性抑制剂。我们对[KRAS G12D阳性]NSCLC的分析是第一个也是最大的描述这种特定肺癌亚群的报告,“研究人员写道。——出国看病


共确定了2327名具有致癌KRAS突变的患者。患者的中位年龄为66岁,65%为女性。大多数患者(99%)有非鳞状组织学检查。1993年,在2327名患者中收集了包年吸烟数据,其中15%的吸烟史少于10包年,55%的包年史为30包年或更多包年。——出国看病


15%的KRAS突变患者属于KRAS G12D亚组。报告了其他几个KRAS驱动程序,包括G12C(42%),G12V(19%),G12A(7%),G13X(6%)和Q61X(6%)。研究人员指出,与非KRAS G12D组相比,KRAS G12D组中的人更有可能从不吸烟,且烟草使用史较少。——出国看病


在最初的患者队列中,1408名个体接受了对其肿瘤样本进行的大型面板下一代测序。总体而言,30% 的患者患有 I 期疾病,26% 的患者患有 II 期或 III 期疾病,44% 的患者患有 IV 期疾病。在总体人群中观察到的最常观察到的突变是TP53(39%),STK11(21%),CDKN2A(11%),ATM(9%),RBM10(8%)和KEAP1(7%)。特别是,KRAS G12D人群中最常见的共突变是TP53(32%),CDKN2A(15%),STK11(13%0,NKX2-1(10%)和RBM10(6%)。与非KRAS G12D组相比,发现该群体显着富集了影响NKX2-1和CDKN2A的突变。——出国看病


此外,在评估两组之间免疫表型的差异时,研究人员报告说,KRAS G12D组在肿瘤 - 基质界面中的CD8阳性T细胞显着较少和总体,以及肿瘤内和CD8阳性PD-1阳性T细胞总数。


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