引导淋巴恶性肿瘤的决策:MRD测试如何提供帮助

引导淋巴恶性肿瘤的决策:MRD测试如何提供帮助

在我十多年的医学实践中，我看到了血癌治疗领域的转变，CAR - t细胞疗法和各种其他免疫疗法的发展迎来了精准医疗的新时代。与此同时，疾病负担评估技术也在不断进步，可以深入了解患者对治疗的反应，并为共同决策提供信息。

有一种特别的工具改变了我治疗各种淋巴细胞恶性肿瘤患者的方法，那就是可测量残余疾病(MRD)检测。这种尖端的检测技术提供了一种强大的、动态的风险状态测量和对疾病进展的实时洞察，可以帮助肿瘤学家提供更个性化的治疗方法。

MRD检测在临床决策中的作用

MRD是指在癌症治疗期间和之后留在体内的癌细胞数量。MRD检测，计数和跟踪骨髓或血液样本中的MRD，以提供对治疗反应深度的信息或检测淋巴细胞恶性肿瘤患者复发的早期迹象。这些结果也可以提供对长期结果的洞察，因为MRD检测阳性的患者可能比MRD检测阴性的患者更容易经历癌症生长或复发;这取决于检测时间点和癌症类型。

不同类型的MRD测试方法是可用的，但我使用基于分子下一代测序(NGS)的测试，因为它的检测深度-从一百万个健康细胞中识别单个癌细胞NGS可以快速而廉价地准确处理大量遗传信息，这在需要及时做出治疗决定的情况下至关重要在治疗期间和治疗后，肿瘤学家可以利用MRD测试完成以下任务:

帮助预测患者预后;

长期监测和评估对治疗的反应;

告知治疗的潜在变化，包括停止或重新开始治疗;

监测长期疾病负担，即使在没有治疗的情况下;

及早发现潜在的复发，在身体体征和症状出现之前;

并以简单的血液检测补充其他监测工具。

在我自己的实践中结合MRD测试

作为一名在南佛罗里达州执业的社区肿瘤学家，我已经使用高度敏感的NGS测试，特别是clonoSEQ®，大约3年了。该测试通过在诊断或复发时采集高疾病负担样本，识别与肿瘤相关的显性DNA序列。一旦确定，这些序列可以随时间跟踪，使我能够在整个治疗过程和缓解期间监测我的病人的疾病状态

最初，我开始使用NGS检测实体瘤，并好奇地想知道是否对慢性淋巴细胞白血病(CLL)、弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和多发性骨髓瘤患者也有类似的检测。目前，我在我的淋巴恶性肿瘤患者的整个治疗过程中使用NGS测试，因为它让我有信心做出治疗决定。它可以帮助我监测患者的复发情况，并确定我是否应该尽早结束治疗，重新开始治疗，让患者接受维持治疗，或者如果患者仍然呈mrd阴性，则降级并调整患者的随访计划。

例如，在CLL中，我在患者开始治疗之前使用MRD测试来获得基线读数。一旦我开始治疗，我通常在前3到4个月监测外周血MRD，然后每3个月监测一次。除非患者在12个月内没有达到mrd阴性，否则我会继续这个计划。如果他们继续呈mrd阳性，我会更频繁地监测他们。对于慢性淋巴细胞白血病的固定疗程治疗，进行非常敏感的MRD测试是帮助及早决定是否结束治疗的关键。该测试提供了对反应深度的洞察，并提供了足够长的提前时间，使我能够相应地调整治疗方案。

DLBCL是一种特别具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，我用外周血MRD评估密切监测患者，通过测量循环肿瘤DNA (ctDNA)来确定是否发生复发，因为这将决定我如何治疗这种疾病。如果患者接受6个疗程的治疗，我通常每2个疗程后进行MRD检测。治疗完成后，我每月重复一次测试，以确定是否有早期治疗失败。如果患者仍然呈mrd阴性，我在第一年每2到3个月监测一次，第二年每4个月监测一次。

对于那些患有多发性骨髓瘤的人，使用高度敏感的MRD测试可以让我做出关于治疗降级或维持的关键决定。如果病人是mrd阴性，我可能会降低治疗的级别，每6个月见一次，而不是更频繁。对于已经停止治疗的MRD阴性患者，我可能会推荐基于血液的MRD检测来监测他们的疾病状态，这对他们来说侵入性较小。如果病人是mrd阳性，我会考虑重新开始治疗，并更频繁地看病人。

社区肿瘤学MRD检测的障碍

尽管MRD测试的好处已被证实，但我在社区肿瘤实践中使用该测试是例外，而不是规则。它在学术医疗中心和临床试验中比在社区肿瘤项目和实践中更频繁地进行。这种采用率的差异可归因于多种因素。

一个障碍是社区肿瘤学家对血液恶性肿瘤中NGS检测的认识有限，它的特点，以及如何解释结果。在实体瘤中，任何级别的疾病都是有问题的，而在某些类型的淋巴瘤中，低水平的MRD并不总是临床可行的。为了获得信息和洞察如何解释MRD检测的动态，社区肿瘤学家可能会考虑与学术医疗中心的肿瘤学家合作，他们在使用这种类型的测试方面有丰富的经验。

社区肿瘤学家接受MRD的另一个障碍是希望获得更多关于MRD检测如何有助于治疗修改和改善结果及其预后价值的前瞻性数据。然而，针对多发性骨髓瘤、CLL和ALL的临床指南支持在多个时间点进行MRD监测。此外，还发表了各种临床研究，继续评估该测试的应用和益处，包括IFM 2009, DETERMINATION和MASTER.4-6

另一个障碍是检测的成本，患者有时会向他们的肿瘤医生提出这个问题。幸运的是，clonoSEQ是由医疗保险覆盖的，与其他NGS测试相比，它相对便宜。它也比对病人进行不必要的治疗要便宜得多。

提高社区对MRD测试的接受程度

MRD检测在为淋巴细胞恶性肿瘤治疗的临床决策提供信息方面具有难以置信的价值，在精准医疗时代，所有肿瘤学家都采用MRD检测至关重要。将MRD检测纳入社区肿瘤学实践相对简单，通过充分的教育，结果很容易解释，并且该检测的预后价值在数据中得到了很好的确立。为了在实施和解释测试结果方面获得支持和指导，可以利用社区肿瘤学网络资源，如NCODA针对多发性骨髓瘤和cll的积极质量干预(PQIs)

由于MRD测试可以提供无与伦比的好处，特别是对于那些喜欢在社区环境中接受治疗的患者，我鼓励其他社区肿瘤学家充分了解这项测试及其在患者整个治疗过程中的价值。MRD检测的特异性可以让肿瘤学家和他们的患者更有信心在更全面地了解他们的疾病的情况下做出共同的治疗决定。