出国看病资讯发现生物标志物可能是针对致命性脑癌的药物靶标

出国看病资讯发现生物标志物可能是针对致命性脑癌的药物靶标

乔治敦隆巴迪综合癌症中心的研究人员已经确定了可能成为治疗胶质母细胞瘤脑肿瘤的新药靶标的生物标志物，为一种高度致命的癌症提供了希望。——出国看病

目前，最常用于治疗胶质母细胞瘤的药物替莫唑胺具有独特的能力，能够穿过血液/脑屏障攻击肿瘤，但耐药性发展迅速，许多患者在诊断后无法存活超过一年。这一新发现提供了早期证据，表明一旦患者的肿瘤对替莫唑胺产生耐药性，用较新的药物靶向癌细胞的特定改变可能会有好处。——出国看病

这一发现出现在2022年6月22日的《科学进展》上。

“作为一个领域，我们一直在努力应对替莫唑胺的短期有效性，因为许多成功用于其他癌症的药物在随后在胶质母细胞瘤临床试验中进行测试时令人失望。处理这个问题的一种方法是充分了解我们如何定位有助于耐药性胶质母细胞瘤存活的特征，“乔治敦隆巴迪副教授兼教育和培训副主任，该研究的共同通讯作者Rebecca B. Riggins博士说。“我们专注于替莫唑胺如何破坏DNA的细节，以帮助放射治疗更好地工作。我们的团队发现，替莫唑胺耐药性胶质母细胞瘤依赖于一种称为CLK2的蛋白质，并且抑制CLK2的活性可能导致广泛的混乱，导致癌细胞死亡。——出国看病

研究人员确定的目标是DNA和RNA的关键结构成分的改变，特别是在构成DNA的四个碱基之一的鸟嘌呤中。鸟嘌呤的修饰最终会对CLK2产生影响，CLK2与肿瘤的侵袭性有关。除了识别脆弱的修饰外，研究人员还能够确定有助于稳定RNA的药物，并可能减缓或阻止通常对替莫唑胺的耐药性。——出国看病

只有约5%的被诊断患有胶质母细胞瘤的患者在诊断后存活五年，中位生存期略高于一年;自1970年代中期以来，存活率没有太大变化。自2005年以来，替莫唑胺（Temodar）一直是与手术和放疗相结合的护理标准。——出国看病

替莫唑胺对鸟嘌呤的靶向也会影响调节关键致癌基因的结构。如果这些致癌基因（称为癌基因）可以保持关闭状态，则该药物可能具有更长的活性。其中一些知识是从神经退行性疾病，肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的研究中发现的，通常被称为Lou Gehrig病。研究人员推测，ALS具有一些类似于胶质母细胞瘤的特征，因此它们也可能为胶质母细胞瘤治疗的新策略提供信息。——出国看病

“神经退行性疾病的一些机制似乎与胶质母细胞瘤中的替莫唑胺耐药性有关，”西北大学Feinberg医学院和Robert H. Lurie综合癌症中心的F99 / K00研究员Deanna M. Tiek博士说。当这项研究开始时，Tiek是Riggins实验室的博士生。“这项工作表明，灵感和洞察力可以来自我们可能没有考虑过的地方，冒险，做实验，看看你是否正确是非常重要的。——出国看病

研究人员现在正在对小动物模型进行研究，他们将进行测试，看看新型CLK2抑制剂是否可以有效地进入大脑并缩小替莫唑胺耐药性胶质母细胞瘤。“我们还在研究其他攻击鸟嘌呤并通常用于三阴性乳腺癌和结直肠癌的抗癌药物，例如，是否以类似的方式改变RNA结构，这可能使CLK2抑制在这些癌症的复发性，耐药性形式中更有效，”Riggins总结道。——出国看病