研究发现,基因组重折叠有助于癌症治疗耐药性

  • 2022-03-02 14:48:52

研究发现,基因组重折叠有助于癌症治疗耐药性


虽然基因突变可能导致耐药性,但宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员已经发现了一种重要的非遗传适应性,这种适应性也可能推动对T细胞白血病(一种血细胞癌)靶向治疗的耐药性。他们的研究结果于本月发表在Molecular Cell上。——海外看病



如果你将包装在单个细胞内的DNA纤维拉伸,它会从头到尾达到六英尺长 - 这就像将一个两倍于曼哈顿大小的纱线球装进网球。细胞链必须折叠得恰到好处,细胞才能正常工作。基因组错误折叠与许多疾病有关,包括癌症。——海外看病


"基因组折叠控制基因在细胞空间中的位置,对于正确控制基因活性非常重要,"宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学助理教授R. Babak Faryabi博士说,他与遗传学和表观遗传学研究生Yeqiao Zhou一起领导了这项研究。"我们发现白血病T细胞可以改变其基因组的折叠,以适应靶向治疗并逃避其抗癌作用。——海外看病


对癌症治疗产生耐药性的最常见原因之一是获得新的基因突变,这使得癌细胞能够绕过治疗的效果。另一方面,表观遗传适应是基因组的化学修饰和替代包装,这导致我们体内不同细胞类型的产生,尽管它们起源于相同的遗传密码。这些适应现在正在成为癌症治疗耐药性的同样重要的贡献者。——海外看病


到目前为止,尚不清楚癌细胞是否以及如何修改其基因组折叠 ( 基因活性的表观遗传调节因子 - 以产生对癌症药物的抗性。——海外看病


Faryabi和合作者使用最新技术对白血病T细胞及其对一类称为Notch抑制剂的药物的耐药性进行生物化学和光学研究。Notch是T细胞白血病中最常突变的基因之一。——海外看病


研究人员发现,对Notch抑制剂具有抗性的细胞基因组折叠发生了广泛的变化,他们发现这些基因组重折叠事件是由EBF1的重新定位驱动的,EBF1是以牺牲T细胞为代价产生B细胞所需的转录因子。将EBF1移动到癌性T细胞空间内的另一个位置会导致其激活。反过来,EBF1改变基因组其他部分的折叠,最终激活B细胞基因,在没有任何基因突变的情况下赋予Notch抑制剂抗性。——海外看病


这些发现的影响是三重的:Faryabi和他的团队现在以前所未有的细节了解了这种癌症类型表观遗传适应的基础机制。因此,临床医生现在可能能够利用这些发现来更好地确定哪些患者可能对治疗产生耐药性。Faryabi说,表观遗传变化的测试应该补充现有的基因测试,以全面实施患者的个性化治疗策略。——海外看病


"在这种情况下,对这些患者的基因组进行测序不会提供信息,"Faryabi说。"但现在,我们可以利用现有技术来观察患者细胞内基因的位置,我们可以潜在地预测细胞对治疗的反应行为。——海外看病


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