研究人员将评估 BDC-1001。S/帕妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺癌

研究人员将评估 BDC-1001。S/帕妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺癌

研究人员将评估 BDC-1001 的抗肿瘤活性。S 是一种免疫刺激抗体偶联物 （ISAC），在一项 2 期试验 （NCT05954143） 中，在 HER2 阳性乳腺癌和其他表达 HER2 的癌症患者中使用或不联合帕妥珠单抗 （Perjeta），根据2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 （SABCS）。

“BDC-1001在1期[NCT04278144]剂量递增试验中耐受性良好，该试验招募了表达HER2的实体瘤患者。在不同的 HER2 阳性肿瘤类型和异质性、经过大量预处理的患者群体中观察到临床活性：在推荐的 2 期剂量下，HER2 可评估的 HER2 阳性肿瘤的反应率为 29%;多名长期病情稳定的患者，“研究人员在海报中报告说。

2期试验是一项开放标签、多中心研究，HER2阳性转移性乳腺癌患者将被随机分为2组。第一组将每 2 周静脉注射 （IV） 单药 BDC-1001，剂量为 20 mg/kg，这是基于 1 期试验报告的安全性、临床疗效和药代动力学。第二组将每 2 周接受相同剂量的 BDC-1001 IV 和每 3 周给药一次的 840 mg/420 mg 剂量的帕妥珠单抗 IV。

试验的主要终点是根据 RECIST v1.1 的客观缓解率。次要终点包括评估 BCC-1001 联合或不联合帕妥珠单抗的抗肿瘤活性，包括反应持续时间、疾病控制率、无进展生存期和总生存期，以及确定安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性。

为了有资格参加 2 期试验，经组织学证实的 HER2 阳性乳腺癌患者之前必须接受过曲妥珠单抗 deruxtecan （Enhertu） 和至少 1 种其他先前的抗 HER2 治疗。既往新辅助治疗或辅助治疗在治疗完成后 12 个月内导致复发也将被视为既往治疗线。患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1，并且必须同意在参加试验之前进行活检，除非活检无法安全或临床上可行。

如果患者有 TLR7、TLR8 治疗史，或在入组后 12 个月内接受过 TLR7/8 激动剂，则资格的具体排除。患有中枢神经系统转移的患者有资格参加该研究，除非该疾病无症状、临床稳定并且在开始研究治疗前至少 28 天不需要类固醇治疗。

为了评估治疗前在血液和肿瘤组织中发现的特定标志物之间是否存在关系，以及 BDC-1001 单独或与帕妥珠单抗联合使用如何对抗肿瘤，将在基线和治疗后进行组织活检。还将评估促炎细胞因子和趋化因子，以及检查肿瘤组织和血液中与肿瘤和免疫生物学相关的其他生物标志物。这涉及分析基因表达、突变、蛋白质和组织图像，以更好地了解肿瘤和免疫系统的生物学方面。

继续进行 2 期试验的决定是基于从 1 期试验中获得的数据，重点是 HER2 乳腺癌患者的剂量递增。在第 1 阶段，具有 16 种不同未指定 HER2 实体瘤表达的患者 （n=131） 接受增加的 0.5 至 20 mg/kg 剂量的 BDC-1001。该治疗既可作为单一疗法，也可与纳武利尤单抗联合使用，所有患者在异质性和重度治疗的患者群体中均显示出不同 HER2 阳性肿瘤类型的临床活性。

临床前研究表明，将 BDC-1001 的替代物与帕妥珠单抗联合使用可提高对各种表达 HER2 的肿瘤模型的有效性。这构成了考虑BDC-1001和帕妥珠单抗联合治疗的基础。随着帕妥珠单抗的加入，该药物附着在 HER2 肿瘤上的不同位置，并增加附着在肿瘤细胞表面的抗体数量。这放大了Fc聚集，导致Fc受体介导的吞噬作用增加。

“2期研究的招募正在美国、法国、意大利和西班牙进行，”研究人员在海报中说。