出国看病资讯复发/难治性套细胞淋巴瘤的管理策略

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医学博士Tycel Phillips回顾了复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的有效二线治疗方案。

二线治疗选择可能很困难，但对于间幔细胞淋巴瘤 （MCL） 患者而言，有必要确定二线治疗方案。但是，如果一个反应是有经验的，它可能持续5到10年，总体反应率（ORR）较低。——出国看病

在全国综合癌症网络2022年年度大会：血液恶性肿瘤的演讲中，加利福尼亚州杜拉特市希望市国家医学中心的临床副教授Tycel Phillips，医学博士谈到了为内侧副韧带患者找到最佳治疗方法。——出国看病

菲利普斯回顾了伊布鲁替尼（Imbruvica），阿卡布鲁替尼（钙征）和扎努布鲁替尼（布鲁金沙）等治疗方案，以及布鲁顿后酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的选择。此外，他还谈到了每次治疗中观察到的不良事件（AE）特征，以及哪些患者将从这些选择中受益最多。——出国看病

伊布鲁替尼

菲利普斯首先讨论了一项研究（NCT01236391），该研究首次显示了BTK抑制剂在MCL中的有效性。2在这项试验中，患者被分成既往未使用硼替佐米治疗（Velcade; n = 63），先前用硼替佐米治疗（n = 48）和所有患者（n = 111）的手臂。ORR分别为68%，67%和68%;完全响应（CR）为19%，23%和21%;在既往未治疗的患者、既往治疗的患者和所有患者中，部分缓解（PR）分别为49%，44%和47%。——出国看病

未接受治疗的患者的中位反应持续时间（DOR）为15.8个月（95%CI，5.6-未达到[NR]），既往治疗的患者为NR，所有患者的NR为17.5个月（95%CI，15.8-NR）。在未接受治疗、既往治疗和所有患者中，中位无进展生存期 （PFS） 分别为 7.4 个月（95% CI，5.3-19.2）、16.6 个月（95% CI，8.3-NR）和 13.9 个月（95% CI，7.0-NR）。最后，所有3个治疗组均未达到中位总生存期（OS）。——出国看病

一项汇编研究着眼于多项BTK抑制剂研究，以确定何时是使用这些治疗的最佳时间。3在既往接受过 1 项治疗的患者中，PFS 的中位值为 33.6 个月（95% CI，19.4-42.1），中位 OS 为 NR。对于达到CR的患者，中位DOR为4.5年，并且先前接受1次治疗的患者的DOR比先前治疗超过1次的患者的DOR长2倍。这项研究表明，最好在较早的治疗中与以后的治疗中使用BTK抑制剂。——出国看病

阿卡布鲁替尼

在一项评估阿卡布替尼 ORR （NCT02213926） 的研究中，在研究者评估组中，ORR 为 81%，而独立评审委员会 （IRC） 为 80%。4在研究者评估组和IRC组中，CR分别为40%和40%，PR分别为41%和40%。——出国看病

1.6%的患者发生剂量减少，6.5%的患者因AE而停止治疗。关于AE，没有观察到心房颤动，最常见的AE是头痛（36%）和腹泻（38%），其中大部分是1级和2级。血液学AE大多为1级和2级，包括瘀伤和瘀点。此外，还有1例3级胃肠道出血。菲利普斯指出，最近的报道引起了人们对这种治疗中与心脏相关的AE的担忧，但这一新课程需要更多的时间和研究来全面评估其AE结果。——出国看病

扎努替尼

菲利普斯还谈到了扎努布替尼，并再次进行了一项评估ORR的研究（NCT02343120）。5在研究者评估组中，ORR为90.6%（95%CI，75.0%-98.0%），而IRC组为84.4%（95%CI，67.2%-94.7%）。两组的CR分别为31.3%对25.0%，PR分别为59.4%和59.4%。预可行性研究的中位数为21.1个月，DOR为18.5个月。——出国看病

3级或更高的AE包括大出血（9.4%），心房颤动或扑动（3.1%），高血压（3.1%）和感染（18.8%）。

值得注意的是，菲利普斯提到，伊布鲁替尼、阿卡布鲁替尼和扎努布替尼的疗效之间没有主要区别。它们分开的原因是它们的AE配置文件不同。——出国看病

内侧副韧带治疗的联合疗法

菲利普斯首先讨论了2期PHILEMON研究（NCT02460276），该研究研究了伊布替尼，来那度胺（Revlimid）和利妥昔单抗（利妥昔单抗）在复发或难治性患者中的组合。——出国看病

这项研究的重点是那些在疾病中有TP53突变或没有TP53突变的患者。所有突变患者的ORR为76%（95%CI，63%-86%），TP53突变患者为79%（95%CI，64%-89%），TP53突变患者为73%（95%CI，43%-90%）。CR率分别为28%（95%CI，42%-69%），21%（95%CI，40%-70%）和64%（95%CI，35%-85%），而PR在20%（95%CI，11%-33%），24%（95%CI，13%-39%）和9%（95%CI，2%-38%）中分别见于所有患者，TP53未突变疾病患者和TP53突变疾病患者。然而，Phillips解释说，对于二线治疗的内侧副韧带患者来说，这不是正确的组合。——出国看病

在伊布鲁替尼加维托克拉斯（文克莱斯塔）的3期SYMPATICO调查（NCT03112174）中，患者在未进行PET扫描的患者和有PET扫描的患者之间平均分配。7观察4周时的反应，没有记录PET扫描的人，但是当查看最佳响应时，没有PET扫描的人的CR为67%，而PET扫描的人的CR为71%。菲利普斯指出，该试验中的某些患者具有TP53突变，并且在随访时，他们迅速复发。然而，这种组合可能仍然对没有TP53突变的人有效。——出国看病

当威尼托克拉在人体中首次进行分析时（NCT01328626），PFS和OS确定它是治疗MCL的有效药物。8然而，根据菲利普斯的说法，该研究由BTK天真的患者组成，可能无法反映现实世界中所看到的情况。然后，他认为临床医生需要考虑的问题是，在暴露于共价BTK抑制剂后，venetoclax作为单一药物甚至与利妥昔单抗联合使用的效果如何。——出国看病

内侧副韧带中的 CAR T 细胞疗法

在2期ZUMA-2试验（NCT02601313）中，短虱他烯自体白蛋白（短链烯-细胞;对内侧副韧带患者进行替卡图斯）分析。9这项研究的疗效是有希望的。经过12.3个月的随访，尚未达到中位PFS和OS以及DOR，但总体而言，57%的患者和78%的CR患者仍处于缓解期。虽然他承认这种疗法需要更长的随访时间，但结果表明，对于BTK抑制剂失败的患者，这是一种有希望的治疗方法。——出国看病

在该人群中观察到细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。15%的患者发生3级或更高的CRS，最常见的症状是发热（91%），低血压（51%0）和缺氧（34%）。59% 的患者给予托珠单抗（Actemra），22% 的患者使用皮质类固醇以帮助控制症状。——出国看病

31% 的患者发生 3 级或更高的神经系统 AE，最常见的症状是震颤 （35%）、脑病 （31%） 和意识模糊状态 （21%）。患者接受托珠单抗（26%）或皮质类固醇（38%）治疗，以帮助缓解症状，大多数患者的症状有所缓解。——出国看病

双特异性抗体选项

讨论了内侧副韧带的其他治疗方法，包括格洛非他。10进行的一项试验发现，它在复发/难治性内侧副韧带患者中产生了高反应率。在1000mg（n = 3）的固定给药组中，接受加压加1000mg格洛维他他（n = 7）的患者的完全代谢反应（CMR）为67%，接受加步给药加2000mg格洛非他马（n = 11）的患者为64%CMR和27%部分代谢反应（PMR），所有患者为67%CMR和14%PMR。在接受先前BTK抑制剂治疗的患者中，CMR为65%，PMR为18%，而先前没有治疗的CMR为75%。——出国看病

将吡托布替尼与接受BTK抑制剂预治疗或BTK初治的患者进行了讨论。11在接受预处理的人中，ORR为51%（95%CI，41%-61%），CR为25%，PR为26%。在那些对BTK幼稚的人中，ORR为82%（95%CI，48%-98%），CR为18%，PR为64%。对于有反应的患者，中位随访时间为8.3个月，60%的反应正在进行中。——出国看病

菲利普斯得出结论，治疗以前接受过BTK抑制剂的MCL患者可能很困难，但使用CAR T细胞后疗效得到改善。展望未来，还有其他药物显示出积极的结果，但它们目前仅限于临床试验。——出国看病