Isatuximab 联合疗法增加多发性骨髓瘤的 MRD 阴性

Isatuximab 联合疗法增加多发性骨髓瘤的 MRD 阴性

根据 2023 年美国血液学会 （ASH） 年会和博览会上公布的 3 期 IsKia 试验 （NCT04483739） 的结果，与单独治疗 KRd 相比，在卡非佐米 （Kyprolis）、来那度胺 （Revlimid） 和地塞米松 （KRd） 方案中加入伊沙妥昔单抗 （Sarclisa） 可改善微小残留病 （MRD） 阴性率。

“该研究的主要终点已经实现，”Francesca Gay博士在数据介绍中说。“Isa-KRd与KRd相比，意向治疗分析的MRD阴性率明显更高。”盖伊是都灵大学分子生物技术与健康科学系的副教授，也是意大利都灵大学（Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino）的血液学家。

在中位随访 21 个月时，Isa-KRd 组在巩固后 10-5 临界值的 MRD 阴性率为 77% （n = 151），而 KRd 组为 67% （n = 151;或者，1.67;P = .049）。在巩固后的 10-6 临界值时，Isa-KRd 组的 MRD 阴性率为 67%，而 KRd 组为 48%（OR，2.29;P < .001）。巩固后，双臂的极好部分缓解 （VGPR） 率为 94%;Isa-KRd组74%的患者完全缓解，而KRd组为72%。

“在这种产生高反应率的高效方案的背景下，10-6 MRD阴性临界值可能比[另一个]反应类别更具信息性。这项试验的随访时间很短——我们可能会在未来几年内分析1年持续的MRD阴性[数据]，并且随访时间更长，生存终点，“盖伊说。“该试验可能为探索MRD阴性深度与生存终点之间的相关性提供机会。

入组标准和剂量

参加试验的患者年龄小于 70 岁，并且患有符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤。主要终点是自体干细胞移植 （ASCT） 巩固后下一代测序 （NGS） 的 MRD 阴性。次要终点包括诱导后 MRD 阴性、无进展生存期和持续 MRD 阴性。MRD阴性在试验的诱导、动员、ASCT后巩固和轻度巩固部分后通过NGS进行评估。

KRd 组的患者在第 1 周期的第 1 天接受了四个为期 28 天的卡非佐米 20 mg/m2 诱导周期，然后在第 1 周期的第 8、15 天和第 2 至 4 周期的第 1、8、15 天接受了 56 mg/m2;来那度胺：每天 25 mg，第 1 至 21 天;和地塞米松 40 mg，在第 1、8、15、22 天。Isa-KRd组的患者在第1周期的第1、8、15和22天接受isatuximab 10 mg/kg，随后在第2至4周期的第1天和第15天接受10 mg/kg，此外KRd的方案相同。

在诱导后，患者“继续进行干细胞动员和收集，以及高剂量化疗和ASCT，”Hillmen解释说。“在那之后，其他 4 个周期的卡非佐米、来那度胺和地塞米松的全剂量巩固与诱导期间的剂量和时间表完全相同。”

ASCT 巩固后，患者进入轻度巩固阶段，其中包括 12 个 28 天周期的减剂量 KRd。 两组患者在第 1 天和第 15 天接受卡非佐米 56 mg/kg2;来那度胺 10 mg，每日一次，第 1 至 21 天;地塞米松，每天 20 mg，在第 1 天和第 15 天服用。

两组之间的基线患者特征平衡良好。Isa-KRd组患者的中位年龄为61岁（范围，55-66岁），而KRd组为60岁（范围，54-63岁），大多数患者为女性（52%对56%）。患者有 0 例 （56% vs 54%）、1 例 （35% vs 35%） 或至少 2 例 （9% vs 11%） 高危细胞遗传学异常，分别有 11 例和 12 例患者报告数据缺失。

根据国际分期系统标准的第二次修订，Isa-KRd 组与 Krd 组的患者患有 I 期 （24% vs 25%）、II 期 （32% vs 34%）、III 期 （37% vs 37%） 或 IV 期 （6% vs 4%） 疾病，两组分别有 12 名患者报告为缺失数据。根据修订后的国际分期系统标准，患者患有 I 期（35% vs 34%）、II 期（58% vs 59%）或 III 期（7% vs 7%）疾病，分别有 9 名和 8 名患者报告为缺失数据。根据国际骨髓瘤工作组标准，患者患有标准风险疾病（82% vs 81%）或高风险（18% vs 19%），分别有 11 名和 12 名患者缺失数据。

其他发现和安全性

MRD 阴性率随着时间的推移而改善——在 10-5 临界值时，它们分别为 45% 和 26%（OR，2.34;P < .001） 诱导后，64% vs 49% （OR， 1.93;PST 后 P = .006），77% vs 67% （OR， 1.67;P = .049） 分别在 Isa-KRd 和 KRd 臂中固结后。在 10-6 临界值时，MRD 阴性率为 27% vs 14%（OR，2.36;P = .004） 诱导后，52% vs 27% （OR， 3.01;ASCT 后 P < .001），67% vs 48%（OR，2.29;P < .001） 分别在 Isa-KRd 和 KRd 臂的实整后。

亚组分析显示，“在 10-5 和 10-6 截止时间分析的所有患者亚组中都观察到 Isa-KRd 组 MRD 阴性率的增加。有趣的是，对于标准风险，高风险和非常高风险的患者来说，情况确实如此，“盖伊说。

在 10-5 临界值时，Isa-KRd 组极高危疾病患者的巩固后 MRD 阴性率为 77%，而 KRd 组为 53%。在10-6的截止时间，这些比率分别为77%和27%。

关于治疗相关不良反应 （TRAE），Isa-KRd 组 （55%） 和 KRd 组 （44%） 患者至少有 1 种任何级别的血液学毒性，最常见的包括中性粒细胞减少症 （41% vs 26%）、血小板减少症 （34% vs 25%） 和贫血 （21% vs 19%）。分别在 40% 和 30% 的患者中观察到 3 至 4 级 TRAE。

Isa-KRd组90%的患者和KRd组85%的患者出现任何级别的非血液学毒性;3 级或 4 级毒性分别发生在 41% 和 37% 的患者中。Gay 指出，两组的治疗都是可控的，她强调 SARS-CoV-2 感染（26% 对 19%）、不包括 COVID-19 的感染（36% 对 32%）、心脏疾病（7% 对 13%）和血栓栓塞（8% 对 11%）是试验中发生的任何级别的非血液学毒性。