出国看病资讯研究人员开发了果蝇尤因肉瘤的研究模型

  • 2022-10-12 15:29:56

出国看病资讯研究人员开发了果蝇尤因肉瘤的研究模型


尤因肉瘤是儿童、青少年和年轻人中第二常见的骨肿瘤。这种疾病没有特定的治疗方法,目前的治疗仍然局限于手术、放疗和化疗。转移性或复发性尤因肉瘤患者的长期生存率非常低。

尤因肉瘤是由两个基因融合产生的单个癌基因引起的。虽然可能涉及多种基因,但发现EWSR1和FLI1以及由此产生的癌症驱动癌基因(称为EWS-FLI)在大多数患者中是负责任的。与大多数其他类型的癌症不同,所有在小鼠中开发尤因肉瘤实验动物模型(表达EWS-FLI癌基因)的尝试都失败了。——出国看病



由于需要一种可用于研究这种疾病的遗传可处理模型,由IRB巴塞罗那ICRA研究教授Cayetano González博士和巴塞罗那SJD儿科癌症中心(PCCB)科学主任Jaume Mora博士领导的研究人员已经设计了果蝇转基因菌株,该菌株表达了人类癌基因的突变变体EWS-FLIFS。——出国看病


值得注意的是,他们发现,某些类型的果蝇细胞中人EWS-FLIFS蛋白的表达会触发已知的相同的致癌途径,以解释人类患者的EWS-FLI致癌活性。——出国看病


照亮两条致癌途径


基于他们新的转基因果蝇系,作者重新连接了EWS-FLI使用的两条致癌途径,使得当由EWS-FLIFS的存在触发时,它们导致荧光蛋白的表达,否则该荧光蛋白永远不会表达。因此,研究人员使用荧光而不是肿瘤生长作为EWS-FLI致癌活性的读数。——出国看病


“这种简单的遗传技巧极大地促进了大规模遗传和化学筛选的实施,以识别抑制EWS-FLI作为荧光外观抑制剂的致癌活性的'修饰剂',”IRB Barcelona博士博士后研究员,该研究的第一作者Cristina Molnar博士解释说。——出国看病


基于这种新模型的遗传筛选将有可能发现EWS-FLI发挥其致癌功能所需的关键蛋白质,从而扩大我们对该疾病分子基础的了解,并确定新的推定治疗靶点。化学筛选可以识别可用作治疗药物开发的先导分子的化合物。——出国看病


该研究发表在PNAS联结中。


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