出国看病资讯研究一些癌细胞如何欺骗治疗诱导的细胞死亡

出国看病资讯研究一些癌细胞如何欺骗治疗诱导的细胞死亡

圣裘德儿童研究医院的科学家已经确定了一些癌细胞如何欺骗治疗诱导的细胞死亡。在这样做的过程中，它们持续存在并导致癌症复发。这些发现可以作为通过抑制癌细胞获得这些持久性特征来防止复发的药物的基础。这项研究今天发表在Cell上。——出国看病

治疗后，有时癌症会复发，称为复发。研究人员知道，一小群癌细胞有时会在治疗后产生耐药性并持续存在。然后，这些“持久”细胞可以重建同一癌症的更具侵袭性的形式。直到现在还不清楚这些细胞最初是如何变化变得持久的。——出国看病

“当谈到癌细胞时，不杀死它们的东西会使它们变得更强壮，”通讯作者Doug Green博士说，免疫学系主任。“该领域已经开始认识到，仅仅因为细胞发生细胞凋亡（细胞死亡途径）并不意味着它会死亡。我们概念上的飞跃是，这种“濒死体验”可能是持久细胞产生的原因。这是出乎意料的—— 就像找到一张你从来不知道丢失的藏宝图—— 新的发现之路已经开辟。——出国看病

濒死体验

许多治疗癌症的药物会引发细胞凋亡。圣裘德研究人员发现，导致细胞凋亡的关键事件，即蛋白质细胞色素c从线粒体中释放出来，发生在持久性细胞中。从历史上看，研究人员认为，一旦细胞色素c被释放到细胞中，细胞凋亡就无法阻止。一些细胞在这一过程中存活的证据已经增长，但目前尚不清楚如何或为什么存活会导致更具侵袭性的癌症。——出国看病

St. Jude小组在实验室中表明，这些持久性细胞确实会开始细胞凋亡，这种濒死体验是它们生存的关键。——出国看病

研究人员表明，细胞色素c释放启动了另一个可以覆盖细胞死亡途径的过程。在这项研究中，科学家们发现，当细胞色素c被释放时，持久性细胞除了细胞凋亡外，还会激活一种称为综合应激反应的途径。细胞通常使用应激反应途径来检测问题并解决问题。在持久性细胞中，应激反应途径阻止细胞凋亡并促进延长存活的基因的表达。——出国看病

“持久性现象是由'濒死体验'引起的，这种体验在不死亡的情况下参与细胞凋亡的线粒体途径，”格林说。“我们发现，持久性细胞的产生需要导致细胞色素c释放的过程，但细胞不是经历细胞凋亡，而是存活并成为持久性。实际上，这些是经历过'失败的细胞凋亡'的细胞。

同时促进生存和抑制细胞凋亡也可以解释为什么除了用于治疗癌症的原始药物外，持久性细胞还会对其他治疗方法产生抗药性。虽然这种治疗确实具有不同的作用机制，但大多数药物最终都会诱导细胞凋亡。由于细胞凋亡受到抑制，这些持久性细胞对癌症治疗具有普遍的抵抗力。——出国看病

潜在药物靶点

该研究可以作为药物的基础，这些药物可以通过干扰应激反应中的关键蛋白质来预防癌症复发。——出国看病

在持久性细胞中，应激反应导致细胞内蛋白质激活转录因子4（ATF4）的增加。ATF4是应激反应的主要调节剂，导致消除促进细胞死亡的蛋白质和促进生存的基因的上调。ATF4引起的基因表达变化似乎对持久性细胞至关重要。如果ATF4被敲除或抑制，癌细胞就无法抵抗最初的癌症治疗。当激活ATF4（血红素调节抑制剂（HRI））的蛋白质被移除或抑制时，也会发生同样的情况。——出国看病

研究小组发现，在其持久细胞中受ATF4调节的基因在化疗后幸存下来的患者的癌细胞中也受到类似的调节，这表明该过程发生在癌症治疗期间。——出国看病

持久性形成的模型

作者提出了一个持久化者如何形成的模型。当癌症受到促凋亡药物时，细胞色素c被释放到细胞中。这开始了细胞凋亡的过程。同时，作为应激反应途径的一部分，蛋白质HRI被细胞色素c激活。HRI反过来又导致更多的ATF4被表达。然后ATF4将细胞状态从死亡改变为存活。——出国看病

研究人员能够证明，他们人工诱导的持久细胞比原始癌细胞更具侵袭性，在小鼠模型中形成更多的菌落，与复发性肿瘤的转移性质相匹配。——出国看病