出国看病资讯解开肿瘤形成背后的遗传机制可能改善癌症患者的靶向治疗

出国看病资讯解开肿瘤形成背后的遗传机制可能改善癌症患者的靶向治疗

FGFR2基因的遗传改变发生在各种癌症类型中，是治疗的有希望的靶点。然而，对可用疗法的临床反应仍然可变且不可预测，因此很难选择将从这些类型的治疗中受益的患者。一个国际研究团队，包括Shridar Ganesan，医学博士，博士，新泽西州罗格斯大学癌症研究所分子肿瘤学主任和转化研究副主任，该州领先的癌症中心和唯一的NCI指定的综合癌症中心，以及RWJBarnabas Health，已经找到了改善许多癌症患者诊断和靶向治疗的新机会。该研究发表在《自然》的在线版本中，强调了研究肿瘤遗传变化的功能后果的重要性。——出国看病

在各种类型的癌症中，包括胆管癌，胃癌和乳腺癌，成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因的拷贝数改变和融合相对常见;然而，这些遗传变异如何导致肿瘤的形成尚不清楚，并且通过治疗靶向FGFR2带来了可变且不可预测的结果。在这个项目中，由Jos Jonkers博士和Lodewyk Wessels博士领导的团队，他们都是Oncode的研究人员和荷兰癌症研究所的小组负责人，以及Ganesan博士，他们采用了一种数据驱动的方法来解决FGFR2提出的这个难题。——出国看病

“这些发现从小鼠模型到癌症基因组学和人类临床试验数据，将为临床试验的发展奠定基础，旨在合理增加将从FGFR抑制剂治疗中受益的患者数量，”该工作的共同资深作者Ganesan博士说，他也是罗格斯大学癌症研究所基因组科学的Omar Boraie主席和罗格斯大学罗伯特伍德约翰逊医学院的医学和药理学教授。——出国看病

“这项工作还证明了使用临床肿瘤测序数据和复杂的临床前模型来解决肿瘤发生中的基本问题并指导靶向治疗药物的开发的力量越来越大。——出国看病

“我们新发现的故事始于十多年前，”Jonkers说。“通过使用我们可以以受控方式诱导遗传改变的小鼠模型，我们观察到FGFR2基因最后一部分的特定变异导致存在不完整的FGFR2蛋白。随后的小鼠实验表明，这种截断形式的FGFR2导致肿瘤的形成。——出国看病

与此同时，研究小组开始寻找人类癌症样本中存在这种截断形式的FGFR2的证据。通过Hartwig医学基金会和Foundation Medicine提供的数据集，他们发现FGFR2基因的许多已知改变导致截断蛋白的表达。“我们发现的数据在遗传水平上证实了我们的模型，但也在基因表达水平上，”第一作者Daniel Zingg博士指出，“现有的诊断方法通常集中在肿瘤样本中蛋白质含量的增加上。我们现在发现的不是FGFR2的量导致细胞癌变，而是截断形式的表达。肿瘤的形成不是由更多的正常蛋白质引起的，而是由一点点截断的蛋白质引起的。——出国看病

作者说，结果展示了协作和数据驱动方法的重要性。罗格斯大学癌症研究所的研究人员与荷兰癌症研究所的Jonkers及其同事，其他Oncode研究人员以及阿姆斯特丹学术大学和生物制药公司Incyte和Debiopharm积极合作。——出国看病

“通过我们的Oncode基础资金和广泛的合作努力，我们可以将这个基本的数据驱动项目推向我们可以产生临床影响的地步，这真是太好了。从科学的角度来看，我们的工作强调了我们在癌症中发现的突变的功能分析的重要性。这将使我们能够更好地解释来自肿瘤的不断增长的遗传数据集，并促进我们对癌症生物学的理解，“Jonkers总结道。——出国看病