低级上部尿道尿毒症治疗诱导UGN-101导致持久反应

低级上部尿道尿毒症治疗诱导UGN-101导致持久反应

感应UGN-101治疗在低级上部尿道尿毒症患者中产生持久反应。

出国看病根据2021年AUA年会期间提出的第三阶段奥林巴斯试验（NCT02793128）的长期数据，接受含诱导米霉素反向热凝胶UMG-101（Jelmyto）治疗的低级上部尿道尿道癌（LG-UTUC）患者会经历长期反应。

截至2021年3月4日，UGN-101诱导疗法的响应中位数（DOR）为15名可评估患者的28.1个月。80%的患者（n=12）经历了持久的反应，定义为没有复发的证据或不必接受激进的肾切除术。

20%的患者（n=3）由于疾病复发而没有经历持久的反应。一名患者需要接受激进的肾切除术（7%）;然而，值得注意的是，这样做是因为尿道严格，而不是疾病复发。

复发的患者接受了内窥镜消融。疾病复发的患者都没有进展到高等级疾病。在上次随访时，疾病特异性存活率为100%。

"UGN-101展示了长期耐久性，超过了像激光消融这样的肾脏消融选择，"试验的出国看病作者、MSHS的MSMHS出国看病作者KarimChamie在关于这些数据的介绍中说。通过激光消融疗法，我们从对先前出版物的汇总分析中看到，在43个月的中位随访中，复发率超过65%。

LG-UTUC是一种罕见的疾病，其治疗选择有限。Chamie说，尽管内窥镜治疗取得了重大进展，但大多数患者仍然需要接受激进的肾上腺切除术，他补充说，人口水平分析的数据表明，高达70%的低级非侵入性疾病患者仍然接受更刺激性的手术。

内窥镜手术的进步已经产生了一些肾脏节省的好处。然而，对597名患者（其中78%患有低级或中级疾病）进行汇总分析后发现，65%的人口在尿道镜治疗后出现疾病复发，中位随访时间为43个月（范围为24-58）。2"这相当重要，"出国看病查米指出。

因此，出国看病调查人员启动了第三阶段的OLYMPUS试验，以评估UMGN-101。这项研究的早期结果导致2020年4月FDA批准米托霉素凝胶用于LG-UTUC患者的治疗。3先前报告估计，在UGN-101诱导治疗后获得完全响应（CR）的患者，在12个月内响应率的持久性为84%。

开放标签、单臂、第三阶段试验共登记了71名LG-UTUC患者，他们从未接受过治疗，或患有复发性低级非侵入性疾病，至少患有1个可测量的乳腺肿瘤。

查米说，出国看病研究参与者每周接受一次UMGN-101，持续6周，然后是4至6周的宽限期。在此期间，患者在初级疾病评估（PDE）访问中评估CR率的主要疗效终点。如果患者经历了CR治疗，他们将继续每月接受凝胶长达11个月。

查米解释道："如果尿镜和细胞学完全正常，患者被确定为患有CR。如果有任何异常，患者将接受活检，通过活检确定为复发或CR。

试验的一个关键次要终点是在12个月的后续访问中作出持久反应，其他终点包括PDA-101在PDA访问后3个月、6个月和9个月的持久性反应。作为长期随访的一部分，出国看病调查人员检查了反应持续时间、疾病复发、疾病进展和死亡。

试验的主要分析是在意向治疗（ITT）人群中进行的，其中包括接受1次或1次以上注射凝胶的患者。对在PDE访问时获得CR的患者进行了二次分析，并观察了在PDE访问后12个月有CR的患者进行长期随访分析。

在参加出国看病研究的71名患者中，10名因不良反应而停止UMGN-101（9名因不良反应AEs而停药，1名因撤回同意而停止治疗），19名因PDE访问而未达到CR。ITT人群中共有42名患者在PDE就诊时经历了CR治疗，CR比率为59.2%。在这些患者中，1人撤回同意书，10人停止治疗，8人再次患病。

23名患者的CR维持在12个月，CR率为56.1%。其中5名患者在尚未启动后续协议的地点，2名患者没有可用数据，1名患者因后续治疗而丢失。在2021年AUA年会上，Chamie分享了其余15名可评估患者的数据。

Chamie总结说，这项出国看病研究的局限性包括样本量小，23名患者中有8名在PDE访问后12个月有持久反应。