出国看病资讯研究确定了最常见胰腺癌类型的新治疗靶点

出国看病资讯研究确定了最常见胰腺癌类型的新治疗靶点

西北医学研究人员已经发现了最常见胰腺癌类型的潜在治疗靶点，根据发表在《发育细胞》上的一项研究。——出国看病

研究结果表明，ISL2是一种转录因子，可以作为胰管导管腺癌（PDA）肿瘤的肿瘤抑制因子，并且其消耗重新编程PDA细胞的转录和代谢状态。——出国看病

“ISL2状态可能是一种精准医学方法，我们可以检查肿瘤，查看ISL2水平，然后确定这些肿瘤是否更依赖于脂质代谢，或者我们是否应该在这些肿瘤中抑制这种途径，”Mazhar Adli博士说，他是医学生殖科学系妇产科副教授，该研究的资深作者。——出国看病

PDA的存活率很差 - 当癌症晚期并且肿瘤不再符合手术切除的条件时，超过80%的患者被诊断出来。诊断后，患者平均生存期通常为 4-6 个月。——出国看病

从本质上讲，PDA肿瘤含有致密的组织，癌细胞不断重新编程其DNA转录和代谢功能，以在肿瘤恶劣的微环境中生存。——出国看病

“目前，我们对是什么推动了胰腺癌的初始阶段有了很好的了解，但是在这些初始阶段之后，是什么让这些胰腺癌细胞变得如此可塑并在不同的微环境中存活，目前还知之甚少，”Adli说。

使用无偏倚的全基因组CRISPR-Cas9筛选，研究人员研究了小鼠的PDA肿瘤细胞系，以确定可能参与PDA细胞生长和增殖的转录因子和染色质调节因子。——出国看病

在表观遗传学水平上，他们发现转录因子胰岛-2（ISL2）在原发性PDA肿瘤中通过DNA甲基化沉默。值得注意的是，具有高DNA甲基化作为ISL2位点的PDA肿瘤具有更具侵袭性行为，这与患者生存率差有关。与正常的肿瘤邻近组织相比，大多数PDA肿瘤在ISL2位点处具有更高水平的DNA甲基化，这表明ISL2在大多数胰腺肿瘤中表观遗传“沉默”。 ——出国看病

研究人员发现，通过基于CRISPR的表观遗传编辑增加ISL2表达可以减少PDA细胞增殖。此外，他们发现ISL2水平低的细胞具有更高的氧化磷酸化能力，在此过程中，细胞更喜欢线粒体中的氧化脂质和其他代谢产物，而不是代谢葡萄糖以维持其生物能量需求。——出国看病

“这是一个令人惊讶的发现，因为大多数癌细胞更喜欢葡萄糖，但最近的研究表明，有些癌细胞的亚群实际上更依赖于氧化磷酸化，我们认为ISL2是这一动态过程的调节因子之一，”Adli说。——出国看病

体内和体外PDA肿瘤细胞的高级分子谱分析还表明，ISL2耗尽的PDA细胞可能对靶向线粒体复合物I的特定抑制剂或发生氧化磷酸化的特定抑制剂敏感——出国看病

总体而言，研究结果表明，根据Adli的说法，抑制ISL2表观遗传沉默下游的途径可能是一个有希望的治疗靶点。——出国看病

“这表明ISL2可能在空间上调节这种基因表达程序，从而使胰腺癌细胞具有这种可塑性并在这种环境中生存，”Adli说。“这项研究是第一篇将ISL2描述为新型肿瘤抑制因子的综合出版物，我们希望我们的团队和其他人将继续更多地了解这种变化，这似乎正在发挥非常关键的作用。——出国看病