阿替利珠单抗/化疗联合疗法在转移性 TNBC 中产生生存获益

阿替利珠单抗/化疗联合疗法在转移性 TNBC 中产生生存获益

根据 2 期 TBCRC043 试验 （NCT03206203） 的数据读数，无论 PD-L1 表达如何，联合使用阿替利珠单抗 （Tecentriq） 和卡铂对诊断为转移性三阴性乳腺癌 （TNBC） 的患者均具有统计学意义的生存获益。

接受联合治疗的患者在2.2个月至4.1个月的中位无进展生存期（PFS）方面有益处（HR，0.66;95%CI，0.44-1.01;P = 0.05）。此外，总体缓解率（ORR）从8.0%（95%CI，3.2%-18.8%）增加到30.4%（95%CI，19.9%-43.3%）。研究人员还报告说，在 6 个月时，临床获益率 （CBR） 从 18.0%（95% CI，9.8%-30.1%）增加到 37.5%（95% CI，26.0%-50.6%）。最后，中位总生存期（OS）从8.6个月跃升至12.6个月（HR，0.60;95%CI，0.37-0.96;P = 0.03）。

“在这项多中心2期随机临床试验中，在卡铂中加入阿替利珠单抗可显着增加转移性TNBC患者的PFS和OS，”该研究的作者写道。“[肿瘤浸润淋巴细胞]的增加、更高的[肿瘤突变负荷]、肥胖和不受控制的血糖水平与进展风险降低有关，而肿瘤HLA-A表达、PIK3CA变体和LAR亚型与接受联合治疗的患者的进展风险增加有关。

这项前瞻性、多中心、双盲 2 期研究纳入了雌激素受体、孕激素受体和 ERBB2 阴性的临床 IV 期或转移性浸润性疾病患者。此外，该研究还包括ECOG体能状态为0至1且血液学、肾脏、肝脏和心脏功能充足的患者。患者需要既往未接受过或接受过 1 次转移性疾病治疗，以及之前未接受过卡铂治疗转移性疾病。

参加该研究的患者在曲线下面积 6 处接受单药卡铂治疗，或每 3 周接受一次卡铂加 1200 mg 阿替利珠单抗治疗，直至出现进展、不可接受的毒性或停药。

该研究的主要终点是PFS，次要终点包括ORR、CBR、反应持续时间和OS。

该研究于2017年8月8日至2020年10月6日期间共纳入130名患者。患者的平均年龄为 55 岁（范围为 27-79 岁），大多数是白人 （69%） 和黑人 （19%）。在阿替利珠单抗和卡铂队列中，分别有18%和20%的患者为PD-L1阳性。以前，87%的患者接受化疗，33%的患者接受辅助治疗，32%的患者接受转移治疗，20%的患者接受新辅助和辅助治疗。

截至 2021 年 10 月的 PFS 截止日期，88.7% 的患者已进展或死亡。卡铂队列的中位随访时间为8.9个月（范围，0.9-33.2），而联合队列为10.3个月（范围，0.9-30.0）。

实验组的中位治疗持续时间为17.4个月（范围，1.4-90.3），而卡铂组为15.4个月（范围，3.0-72.1）。实验组的任何级别不良反应 （AE） 包括血小板减少症、贫血、淋巴细胞减少症、恶心、疲劳和肝酶增加。值得注意的是，与卡铂组（8%）相比，阿替利珠单抗/卡铂治疗的3/4级严重不良事件发生率（41%）更高。