SBRT加尼武单抗/伊匹单抗在转移性胰腺癌中产生有意义的活性

SBRT加尼武单抗/伊匹单抗在转移性胰腺癌中产生有意义的活性

2期CheckPAC试验的结果表明，立体定向体部放疗加纳武单抗和伊匹单抗对难治性转移性胰腺癌患者产生了有希望的临床获益率。

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的 2 期 CheckPACtrial （NCT02866383） 的数据，立体定向体部放疗 （SBRT） 加纳武单抗 （Opdivo） 和伊匹单抗 （Yervoy） 在难治性转移性胰腺癌患者中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性和良好的安全性。

在接受SBRT加纳武单抗的患者中，临床获益率为17.1%（95%CI，8.0%-30.6%），而接受SBRT，尼武单抗和伊普利单抗的患者为37.2%（95%CI，24.0%-52.1%）。在持续4.6个月的双联队列中，1名患者出现部分反应，而三胞胎方案组中的6名患者的中位反应持续时间为5.4个月（95%CI，4.2-未达到）;。1名患者在纳入后55个月有反应，并且仍然活着。

分析共纳入84例患者，其中41例为SBRT/纳武单抗组患者，43例为三胞胎组患者。共有83例患者已知错配修复（MMR）状态，并且精通MMR。A组患者在第1天接受15 Gy的SBRT治疗，第1天静脉给予3mg/kg纳武单抗，每2周1次。B组患者接受相同的方案，并在第1天每6周加注1mg / kg静脉注射伊匹单抗。

发生80例死亡，中位随访时间为4.1个月（95%CI，3.7-5.8）。在接受SBRT的患者中，肝转移是辐射最大的目标（77.4%）。两臂的尼武单抗周期中位数为4个周期，而B组的伊匹单抗周期中位数为2。在每组中，有1名患者完成了一年的治疗，在B组中，2名患者被重新引入三胞胎方案。

在三联组中，中位无进展生存期（PFS）为1.6个月（95%CI，1.6-2.8），而双侧组为1.7个月（95%CI，1.6-1.8）。此外，双臂和三胞胎组的中位总生存期（OS）分别为3.8个月（95%CI，2.8-6.5）和3.8个月（95%CI，3.1-5.8）。B组的客观反应率为14.0%（95%CI，6.0%-26.5%），而A组的客观反应率为2.4%（95%CI，0.3%-10.8%）。

5例进行性疾病患者需要后续治疗。一名患者在12个月内达到稳定疾病，尽管在下一次治疗后没有其他长期反应报告。对9例患者给予进展后治疗。在1例接受吉西他滨/nab-紫杉醇治疗的患者中，观察到RET激酶抑制剂的持久反应。

在试验期间，没有与治疗有关的死亡。3/4 级治疗相关不良反应 （TRAEs） 发生在 24.4% 的 A 组患者中，最常见的是 9.8% 的疲劳。在B组，30.2%的患者为3/4级，其中最常见的是腹泻（11.6%），疲劳（9.3%），肾上腺皮质功能不全（7.0%），结肠炎（4.7%），关节痛（4.7%），肌痛（4.7%）和血清天冬氨酸氨基转移酶水平升高（4.7%）。B组的3名患者因TRAEs而停药，1名患者因4级心脏骤停而停药。

基线时在24.5%的患者中观察到PD-L1表达，在治疗时观察到47.6%。在基线时，48.9%的患者通过联合阳性评分确定PD-L1阳性，69.0%的患者通过治疗活检得到确认。肿瘤比例评分和1%或更高的综合阳性评分与临床获益或持久生存无关。在肿瘤比例评分和综合阳性评分的5%，10%和50%的临界值下，观察到的临床结局没有差异。研究人员没有发现基线时有或没有临床益处的患者的细胞因子水平差异。