研究人员破译了MAF蛋白促进乳腺癌转移的机制

研究人员破译了MAF蛋白促进乳腺癌转移的机制

乳腺癌是女性中最常见的癌症，每年有超过200万的新病例被诊断出来。在肿瘤仍然局限于乳房的情况下，存活率非常高，约为90%。然而，癌细胞扩散到乳房组织之外，并在其他器官中形成转移，严重恶化了预后，并提出了重大挑战。

先前的研究已经将MAF蛋白与发生转移的风险增加联系起来，但这种联系的原因尚不清楚。

由ICREA研究员Roger Gomis博士领导的巴塞罗那IRB研究小组揭示了MAF蛋白增加乳腺癌患者转移风险的机制。这一发现是了解转移的分子基础的关键一步，对治疗具有相关的临床意义。

该研究小组在《自然细胞生物学》杂志上详细介绍了MAF蛋白如何与雌激素受体相互作用，从而改变其结构。雌激素受体是乳腺癌发展的关键因素。这种相互作用导致DNA重组，从而激活有利于转移的基因，特别是在对雌激素的反应中。这些发现表明，高水平MAF蛋白的患者发生转移的风险更大。

这项研究揭示了通过抑制KDM1A分子(负责DNA重组)来阻止前转移的激活来预防转移的可能性。这为乳腺癌的治疗提供了新的视角。这项研究是在培养的细胞和疾病的动物模型中进行的，并在患者样本中得到了验证。

对年轻和绝经前患者的重要发现

同一实验室之前的研究已经证实了MAF蛋白水平的增加和对用于预防乳腺癌骨转移的“双膦酸盐”治疗的耐药性之间的联系。

因此，检测高水平的MAF可以预测转移的风险，并区分可能受益于双膦酸盐治疗的乳腺癌患者和不适合这种治疗的乳腺癌患者。这一信息对年轻患者尤为重要。在某些情况下，针对骨转移部位的治疗可能会将转移转移到其他器官，这对患者的总体生存产生负面影响。

“这一发现是了解乳腺癌如何扩散的关键一步，并为20%无法从双膦酸盐治疗中获益的患者开辟了新的治疗选择，”巴塞罗那IRB生长控制和癌症转移实验室负责人、癌症CIBER (CIBERONC)小组组长Gomis博士解释说。

MAF测试:一种现在可用的诊断工具

Gomis博士的实验室进行的研究导致了MAF测试的发展，这是一种可用于乳腺癌患者的预测工具。该诊断测试由Inbiomotion开发，该公司是2011年成立的IRB Barcelona和ICREA的分拆公司，并通过PALEX Medical在西班牙提供。

MAF检测可以识别有较大转移风险的乳腺癌患者，并有助于肿瘤学家对每个病例做出最合适的治疗决定。

研究人员已经确定了一种元件的抑制剂，即KDM1A蛋白，它是乳腺癌转移过程中的关键，目前已经被确定，并正在进行临床试验，以验证其有效性和安全性。这种抑制剂和相关试验是独立于今天发表的研究结果的。然而，如果这种潜在的药物被证实是有效的，它可以通过帮助预防转移的发展，为MAF水平升高的患者提供显著的益处。