美国看病资讯关于“坏消息”乳腺癌突变的新见解指向治疗机会

美国看病资讯关于“坏消息”乳腺癌突变的新见解指向治疗机会

根据一对新研究，在超过20%至30%的乳腺癌复发中发现的突变基因可能有助于肿瘤变得更具侵袭性并促进转移，这些研究揭示了这些过程背后的机制并指出了新的治疗目标。——美国看病

“我们对这项研究感到兴奋，因为它解决了一个重要的临床问题：乳腺癌患者的大量死亡是雌激素受体基因突变的结果，”资深作者Steffi Oesterreich博士说，他是UPMC Hillman癌症中心癌症生物学项目的联合负责人，也是匹兹堡大学医学院药理学和化学生物学系教授。“我们的研究更深入地了解了这些突变如何导致疾病进展，并确定了潜在的脆弱性，我们希望这将导致个性化治疗方法的发展。——美国看病

在美国，每年有超过40，000名妇女死于乳腺癌。大约三分之二的肿瘤表达雌激素受体基因。激素治疗对这些雌激素受体阳性（ER +）肿瘤非常有效，但在大约三分之一的病例中，受体发生突变并且不再对这种治疗有反应。——美国看病

作为为这些患者开发新疗法的第一步，由Oesterreich实验室博士后助理Zheqi（Vaciry）Li博士领导的多机构团队仔细研究了含有雌激素受体基因ESR1的肿瘤，该肿瘤在遗传密码中的几个“热点”之一发生了突变。——美国看病

在一项新的癌症研究中，研究人员表明，这些热点突变不仅驱动对激素治疗的抵抗力，而且还促进转移，帮助乳腺癌细胞移动到身体的其他部位。——美国看病

根据Oesterreich的说法，ESR1是几种分子途径的主调节剂，包括一种称为细胞 - 细胞附着的细胞之间的相互作用。当研究人员从ESR1突变的患者身上进行液体活检时，他们发现血液中循环的肿瘤细胞簇。——美国看病

“我们认为这种突变使肿瘤细胞粘稠，因此它们聚集在一起，”Oesterreich说，他也是女性癌症研究中心的联合主任，该中心是UPMC Hillman和Magee-Womens研究所之间的合作。“这是一个新颖的发现，有些出乎意料。——美国看病

研究人员怀疑，这些粘性细胞团块在整个血液中运输并粘附在健康组织上，在身体的其他部位促进新的肿瘤或转移。

“这种突变对癌症预后来说是个坏消息，但好消息是有针对细胞 - 细胞附着的药物，”Oesterreich说。“我们希望这项研究为测试预防或治疗由雌激素受体突变驱动的转移性乳腺癌的药物奠定基础。——美国看病

在今天发表在《自然通讯》上的第二项研究中，研究人员发现，具有ESR1突变的肿瘤也具有高表达的所谓基础特征，这使得乳腺癌具有侵袭性且难以治疗。

但这项研究也提供了一线希望。突变肿瘤具有与巨噬细胞浸润相关的基因的高表达，巨噬细胞是一种清除死细胞并破坏细菌和其他病原体的免疫细胞。

“以前，人们认为ER +肿瘤是冷的，或者免疫细胞无法穿透，这意味着它们对免疫疗法没有反应，”Oesterreich解释说。“但这些发现为我们提供了ESR1突变乳腺癌患者的潜在新靶点：靶向巨噬细胞可以杀死肿瘤。——美国看病

在正在进行的工作中，Oesterreich和她的团队试图证实在其他研究中心收集的ESR1突变肿瘤中的免疫浸润。他们还与其他机构的研究人员合作，测试参与转移的细胞 - 细胞附着是否可以用药物阻断。——美国看病