出国看病科普在多发性骨髓瘤中发现特克利斯塔马布的持久反应

出国看病科普在多发性骨髓瘤中发现特克利斯塔马布的持久反应

患者服用特克利斯塔马布复发或难治多发性骨髓瘤看到持久的反应，和耐受性良好的毒性配置文件。

出国看病科普根据发表在《柳叶刀》上的一项研究，特克利斯塔马布耐受性良好，在MajesTec-1研究（NCT03145181）第1阶段治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中表现出持久的反应。

出国看病科普在建议的第二阶段剂量中未达到反应的中位数持续时间。在该剂量水平下接受治疗的40名患者（85%）中，大多数在中位随访7.1个月后仍然活着并继续治疗。然而，在阶段2剂量暴露的teclistamab保持高于目标暴露水平，并与T细胞激活一致。

出国看病科普试验登记了157名患者，接受至少1剂特利斯塔马布。总共有64%的患者停止治疗，49%的患者死于渐进性疾病，6%的患者因不良反应（AEs），6%的患者因医生的决定而停止治疗，2%的患者因戒断而停止治疗，1%的患者因死亡而死亡。

所有患者以前都接受过6行治疗，其中82%为三级耐火材料，39%为五角药物耐火材料，90%为耐火治疗。

出国看病科普获悉，特克斯塔马布在12名患者中每2周静脉注射一次（IV），在72名患者中每周静脉注射一次，在73名患者中皮下注射一次。每2周IV组患者接受0.3至19.2微克/千克的剂量，每周一次的IV组接受19.2至720微克/千克的剂量，皮下组接受80至3000微克/千克，全剂量38.4微克/千克或更高。

每周一次静脉注射组的患者在分配给120μg/kg组的患者中，在20.0微克/千克的升位剂量下，在180微克/千克全剂量下经历4级精神错乱的2剂限制毒性。皮下组没有限剂量毒性，没有达到特利斯塔马布的最大耐受剂量。

出国看病科普在每周一次的皮下组中，使用集体安全性、疗效、药理动力学和药理动力学数据来查找推荐的2期剂量为1500μg/kg的特利斯塔马布。此剂量水平是第一个从前体内细胞毒性检测中始终高于目标水平的剂量水平，与下一个最高剂量相比，较高的暴露不会影响安全配置文件。

整个人口有AES，其中85%是3级或4级治疗突发AES。建议的第2阶段剂量的所有40名患者都有治疗突发性AE，其中80%至少有1名严重程度为3级或4级的患者。在所有组别中，50%的患者和第2期剂量组的58%中，发现3级或4级治疗突发AES与治疗相关。

在52%的患者整体（n=81）和43%（n=17）的患者在第二阶段剂量组，严重治疗突发Aes发生。在18%的患者（n=29）中，严重治疗突发AES与特利斯塔马布有关，第2组有13%（n=5）。

在出国看病科普研究期间，55名患者死亡，38名）因疾病进展死亡，7名患者因AES死亡，这些患者在最后一次特利斯塔马布剂量后或随后治疗开始前100天或更小时间发生，9名患者在后续治疗开始后死亡，1名因不明原因死亡。

静脉注射组的随访中位数为16.6个月，皮下剂量组为8.8个月。有35名患者确认部分反应，从每周一次切换到每2周一次，其中1名患者在切换后1个月出现疾病进展。

出国看病科普对于所有使用推荐的第2阶段剂量治疗的患者，中位随访为6.1个月。总体响应率（ORR）为65%，其中58%实现了非常好的公关，40%实现了完整的响应。

三级难治患者的ORR为61%，首次确认反应的中位数时间为1.0个月，首次良好公关为1.0个月，首次确认CR为3.0个月。建议第2阶段剂量治疗的患者的PFS为67%。

出国看病科普对于所有5剂量水平，ORR是67%，63%有良好的公关或更好。答复的平均持续时间未达到。

有26名患者因最小残留疾病（MRD）而易受评价，其中69%为MRD阴性。有2名患者在CR后持续超过12个月。对于推荐的第2阶段剂量组的所有6名患者，实现了MRD阴性CR响应。

T细胞的增加频率发现在每周一次皮下特克利斯塔马布组和一致的T细胞激活发现在建议的第二阶段剂量。这些发现与T细胞免疫球蛋白和含有蛋白质3的粘液域相似，后者是T细胞活化的标志。

在2%患者中发现抗特克斯塔马布抗体的低滴答声，在80μg/kg静脉注射组中发现1个，在240μg/kg皮下组中发现一个。这对这些患者的安全或药理动力学没有影响。