出国看病发现大多数人类癌症的发生发展需要数十年时间

  • 2021-07-19 17:06:38

大多数人类癌症的发生发展需要数十年时间



恶性肿瘤的形成是一个很复杂的过程,一般需要经过几十年的时间。正常个体的组织细胞通过演化并逐步发展成具有恶性表型的肿瘤,这一过程称为肿瘤进展。肿瘤可以发生在正常人体各种组织中,并随着机体年龄的增长发病率增加。只有在很少数的情况下,癌变的细胞才会进展为临床上可见的占位性病变的肿瘤组织。


肿瘤进展是由于DNA序列序贯发生了随机突变累积和表遗传学改变,从而影响了基因调控网络相关的细胞增殖、生存,以及与恶性表型相关的其他性状。这一复杂的过程反映了进化过程的另一功能,即在正常细胞和肿瘤细胞之间建立了一系列的屏障。因此,肿瘤进展过程中所完成的每一步都可以看作是癌前细胞克隆性生长的障碍屏障被破坏的过程。


有人可能认为,这些阻碍癌前细胞克隆性生长的障碍是相对近期的进化结果。或者我们可以这样理解,是生物进化的力量设计并构建了多细胞生物的结构和生理屏障,并具有不断完善和修复的功能,从而可防御细胞异常增殖,降低肿瘤发生的风险。


然而,更有可能的解释是这样的:从大约6亿年前后生动物出现开始,细胞失控性增殖的风险就一直伴随着多细胞生物。通过给予组织中的单个细胞一种促进其增殖的能力,即使是简单的多细胞生物中的某个细胞,也可能破坏性的增殖失控,这种增殖失控的细胞称为癌细胞。当然,针对癌症的防御系统也一定一直伴随着有机生物的进化过程。


组织细胞中发生多少累积性变化可导致人类肿瘤的产生?



流行病学调查显示,年龄是癌症发病的一个重要因素。在美国,70岁的男性死于结肠癌的风险比10岁儿童高出大约1000倍。这一事实告诉我们,包括这一类型癌症在内的许多其他常见癌症同样需要经过几年或几十年的发生与发展。


一个更直接的例子就是美国男性的肺癌发病率。第二次世界大战之前,吸烟人口是很少的。第二次世界大战期间,大量男性开始接受这种生活习惯。30年后,即20世纪70年代中期,肺癌的发病率开始猛增。同时,吸烟的习惯开始在全世界范围内传播并在1990年达到了顶峰,导致.当时全球因肺癌而死亡的人数超过了每年110万,     预计在21世纪中期死亡率将达到高峰。除美国之外,其他地区在吸烟人口的显著增加喝肺癌大规模发病之间,也存在约30年的延后性。


癌症的迟发性有一个重要而又意想不到的公共健康意义,即纵使治愈所有的癌症患者对于预期寿命影响也相对较小。大多数人在生存足够常的时间患癌症之前的多年就已死于其他疾病,如心脏病。1990年荷兰对癌症相关死亡率的研究表明,如果去除癌症相关死亡病例,那么全世界人口中男性的预期寿命仅延长3.83年,而女性仅延长3.38年。


此外,几乎所有恶性肿瘤的发生率都与年龄存在着明显的关系,“因此,流行病学研究必须考虑到年龄因素的作用,而不同人群中年龄的分布又存在着显著的差异°对年龄相关发病率的计算,正如比较一个60岁美国女性和同一年龄的埃及、哈萨克斯坦、葡萄牙女性乳腺癌发生率的可能性一样。同时,年龄相关性肿瘤发病率的比较研究具有另一个重要意义,即在很长一段时间内某一特定人群中,如将1930年与1990年美国年龄相关性结肠癌发病风险进行比较,我们可以发现年龄对于这两类人群结肠癌发病率的影响被消除了。


肿瘤发生的多阶段性结论蕴含了另外一个有趣的观点。设想一下,肿瘤的发生具备一系列连续的并且不太可能发生的事件,很多这样的事件频繁地在我们机体内发生。总的来说,这些假设提示我们在变老。事实上,我们机体的大量细胞在不停地衰老,但不是所有的肿瘤细胞都在衰老。绝大多数的人不会完成上述所有程序的设想事件(我们会因其他疾病而死亡),因此我们很难意识到肿瘤已经在我们机体内生长了。(由此可见,肿瘤的产生是不可避免的事件。如果我们成功地避免了各种疾病带来的死亡,那么我们迟早会成为肿瘤的牺牲品)。



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