Tiragolumab/Atezolizumab在NSCLC队列中显示初步活性

Tiragolumab/Atezolizumab在NSCLC队列中显示初步活性

根据发表在《JAMA Oncology》上的1a/1b期GO30103试验(NCT02794571)的研究结果，Tiragolumab联合或联合atezolizumab (Tecentriq)在小群immunotherapy-naïve转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和食管癌患者中产生了有希望的抗肿瘤活性。

在试验的1a期部分，研究人员报告没有客观反应，尽管有4例患者病情稳定，肿瘤缩小。1b期最佳客观缓解率(ORR)为6% (n = 3)，其中1例NSCLC患者完全缓解(CR)和1例部分缓解(PR)， 1例头颈部鳞状细胞癌患者完全缓解(PR)， 1例微卫星不稳定性高结肠癌患者部分缓解(PR)。

在转移性NSCLC患者1b期剂量扩大队列中，替拉单抗加阿特唑单抗的确诊ORR为46% (n = 6/13)。此外，疾病控制率(DCR)为77% (n = 10/13)，中位缓解持续时间(DOR)为24.2个月(95% CI, 9.7-未达到[NR])。在NSCLC队列中，所有有反应的患者PD-L1表达至少为1%。

在一组转移性食管癌患者中，替拉单抗联合阿特唑单抗的确诊ORR为28% (n = 5/18)， DCR为50% (n = 9/18)。研究人员还强调，该队列中位DOR为15.2个月(95% CI, 7.0-NR)。此外，无论鳞状或腺癌组织学如何，反应都发生了。

该研究的作者写道:“对[2期]CITYSCAPE研究[NCT03563716]的初步分析显示，tiragolumab联合atezolizumab对肿瘤中PD-L1表达较高的非小细胞肺癌患者的ORR和延长无进展生存期有统计学意义和临床意义的改善。”“这些数据支持在晚期实体瘤中继续研究双重TIGIT/PD-L1抑制。”

在开放标签的第一阶段人体试验中，晚期实体瘤患者每3周接受固定剂量静脉滴注替拉单抗治疗，剂量从2mg递增到1200mg。在1b期试验中，患者每3周静脉注射实验药物加1200mg atezolizumab。研究者确定推荐的2期剂量(RP2D)为每3周600mg的替拉单抗。

该研究的主要终点包括替拉单抗的安全性、耐受性和RP2D。次要终点包括替拉单抗单独和与阿特唑单抗联合的药代动力学和初步活性。

根据RECIST v1.1标准，ECOG表现状态为0或1且可测量疾病的18岁及以上患者有资格参加研究。此外，患者需要之前没有接受过免疫治疗，才能进入1b期剂量扩大队列。

1a期剂量递增部分包括24例患者。中位年龄为60岁(范围40-77岁)，58%的患者为女性。此外，该队列中71%的患者ECOG表现状态为1,42%的患者接受过至少4种先前的抗癌治疗。

研究人员在试验的1b期剂量递增部分共评估了49名患者。该队列的中位年龄为54岁(范围25-81岁)。大多数患者为女性(51%)，ECOG表现状态为1(74%)。此外，37%的患者至少接受过4次治疗。

研究人员强调，在试验的1a期或1b期没有剂量限制性毒性。在1a期和1b期最常见的治疗相关不良反应(TRAEs)分别包括疲劳(21%和8%)、瘙痒(13%和10%)和关节痛(8%和6%)。3级或更高级别trae在1a期影响1例(4%)患者，在1b期影响2例(4%)患者。

总体而言，1a期和1b期分别有17%和59%的患者经历了免疫介导的ae。各组中最常见的免疫介导毒性包括皮疹(8%和29%)和肝炎(4%和20%)。研究人员未报告与研究治疗相关的4/5级免疫介导毒性。NSCLC和食管癌1b期剂量扩大队列也强调了类似的安全性发现。