出国看病资讯新型药物配对可以战胜胰腺癌

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KRAS基因突变是胰腺癌的主要驱动因素。由此产生的蛋白质控制着参与细胞生长和存活的多种信号通路。在癌症中，该基因被突变为永久“开启”，驱动细胞过度繁殖并形成肿瘤。

最近开发了抑制KRAS的新药，并且似乎具有治疗前景。然而，胰腺癌特别容易产生耐药性。大多数药物在癌症找到它们之前只在短时间内起作用。——出国看病

先前的实验揭示了一个潜在的原因：KRAS上游的一组基因，称为ERBB，似乎响应KRAS抑制而上调。换句话说，当KRAS下降时，ERBB上升并再次驱动KRAS和其他相关基因回升。

为了试图击败这种潜在的耐药性来源，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员测试了KRAS和ERBB药物抑制剂的新型组合。发表在《癌症研究》上的研究结果显示，与单独使用KRAS抑制剂治疗相比，药物组合更有效且不易产生耐药性。作者现在建议在人类癌症患者的临床试验中测试这种药物组合。——出国看病

“KRAS抑制剂有可能完全改变治疗胰腺癌的格局，”共同资深作者Herve Tiriac博士说，他是加州大学圣地亚哥分校医学院外科系和加州大学圣地亚哥分校健康中心摩尔斯癌症中心的助理研究科学家。“但是，我们需要做大量的前期测试来优化KRAS治疗，否则临床试验可能会得到很多负面数据。——出国看病

该研究首次证实用KRAS抑制剂MRTX1133（Mirati Therapeutics）治疗的人胰腺细胞确实会产生耐药性并增加其ERBB的表达。但这种耐药性可以通过将药物与FDA批准的泛ERBB抑制剂Afatinib联合使用来克服。——出国看病

MRTX1133和阿法替尼的组合也比单独的MRTX1133减少了存活癌细胞的数量。这种配对比将MRTX1133与EGFR抑制剂或靶向KRAS下游不同分子的药物联合使用更有效。——出国看病

胰腺癌细胞对MRTX1133和阿法替尼非常“脆弱”，以至于这些药物显示出协同作用，这意味着一起使用这两种药物的好处甚至大于每种药物的个体效应的总和。换句话说，药物配对大于其各部分的总和。——出国看病

研究人员还在胰腺癌活小鼠模型中测试了这些药物，发现用这两种药物治疗的小鼠比单独用任何一种药物治疗的小鼠存活时间明显更长。使用人类和小鼠胰腺癌模型，2D细胞培养物和3D类器官以及体外和体内测量是该研究的主要优势。——出国看病

“MRTX1133和阿法替尼之间的协同作用非常显着，我们强烈鼓励对胰腺癌患者进行这种药物组合的临床试验，”共同资深作者Andrew Lowy博士说，他是加州大学圣地亚哥分校医学院外科教授兼外科肿瘤科主任，摩尔斯癌症中心癌症外科临床主任。——出国看病